194194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású oxo-oxazolidinil-benzol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.194 2 7. táblázat (VI) általános képletű vegyüktek előállítása 125 4 CH3CO-, H -CH2 NH2 HC1 >250 5 126 4 CH3CO-, H-nh2 180,5--181,9 fi 127 4 CH3CO-, H-cf3 170,0--175,0 e 128 4 CH3CO-, H-OCH3 167,8--168,1 fi 129 4 CH3SO-, H-ch3 175,5--175,9 R,S 130 4 CH3SO, H O-ch3 185,1--185,8 s,s 131 il 4 HC-, H-ch, 169,0--170,0 fi ,132 3-CH3-, 4-H-ch3 134 --134,5 fi 133 3 Et-, 4-H-CH3 117 --118 fi 134 3 CH3O-, 4-H-ch3 113,5--114,5 fi 135 3 CH3S-, 4-H-ch3 116,5--117,5 fi 136 3 NOj -. 4-H-ch3 161 --162 fi 137 4 CH3 -, 3-NO2 •ch3 172 --174 dfi 138 3 CF3 -, 4-H-ch3 140 --141 fi 139 3 CH3CO-, 4-H-ch3 153,5--154,5 fi Formulázás 20 A találmány szerinti antibakteriális szereket bármely olyan módon adagolhatjuk, amely lehetőséget biztosít a hatóanyag és a gyógyítandó hely érintkeztetésére. A gyógyszereknél szokásos bármely hagyomá- __ nyos adagolási formát választhatjuk, egyedi terápiás szerként vagy más terápiás szerekkel együtt alkalmazhatjuk A hatóanyagot önmagában is adagolhatjuk, de általában egy, a gyógyászatban szokásosan alkalmazott hordozóanyaggal együtt alkalmazzuk, melyet a kezelés módjától függően választhatunk meg. gg Az adagolandó dózis nagysága ismert faktoroktól függ, például az adott szer farmakodinamikai tulajdonságaitól és a kezelés módjától, a beteg korától és súlyától és tömegétől, a tünetek természetétől és kiterjedtségétől, a kezelés módozatától és gyakoriságától és az elérni kívánt hatástól. Általában 5—20 35 milligramm hatóanyag/testsúly kg napi dózist alkalmazhatunk. Rendszerint, ha a találmány szerinti aktívabb vegyületeket használjuk, 5—15, előnyösen 5—7,5 mg hatóanyag/testsúly kg napi dózist alkalmazhatunk. Ezt 2—4 adagban adhatjuk a betegnek, vagy retard gyógyszerkészítményeket is csinálhatunk 40 belőle, a kívánt hatás elérésének függvényében. A gyógyszereket parenterálisan is adagolhatjuk. Az intermális kezelésre alkalmas dózisegység-formák (készítmények) 1,0—500 mg hatóanyagot tartalmaznak egységként. Ezekben a gyógyászati készítményekben a hatóanyag általában 0,5-95 súly% mennyiségben van jelen a készítmény összsúlyára számítva. A hatóanyagot orálisan adagolhatjuk szilárd dózisformákban, például kapszula, tabletta és por formájában, de adagolhatjuk folyékony formában is, pél- gg dául elixírek, szirupok, szuszpenziók formájában is, parenterálisan steril folyadék-dózisformákban alkalmazhatjuk. A zselatin kapszulák a hatóanyagot és az elporított hordozóanyagokat, például laktózt, szacharózt, mannitot, keményítőt, sztearinsavat, cellulóz-származéko- 55 kát, magnézium-sztearátot és hasonlóakat tartalmazhatják. Hasonlókat használhatunk tabletták előállításához is. A tabletták és kapszulák retard gyógyszerkészítmény formájában is elkészíthetők, így a hatóanyag folyamatosan, több fta alatt szabadul fel. A tablettákat a kellemetlen ízérzet elkerülése céljából és a légköri nedvességtől való védelem miatt kívülről cuko mázzal vagy filmmel vonhatjuk be, de a gasztroinesztinális szakaszon való szelektív szétesés biztosítása céljából is bevonhatjuk őket. Orális kezelés céljára alkalmas folyadék-dózisformák színező- és ízesítőszereket tartalmazhatnak, hogy a beteg számára vonzóbbá tegyük ezeket a készítményeket. Általában vizet, megfelelő olajat, vizes sósoldatot, vizes dextózt (glükózt) és hasonló cukoroldatokat és glíkolokat, például propilén-glikolt vagy polietilén-glikolokat használhatunk parenterális oldatkészítmények hordozóanyagaiként. Parenterális folyadékkészítmények általában előnyösen a hatóanyag vízoldhafó sóját, megfelelő stabilizálószereket és szükség esetén egy puffert tartalmaznak. Megfelelő stabilizálószerként antioxidánsokat, például nátrium-biszi lfátot, nátrium-szulfitot, aszkorbinsavat vagy ezek keverékét alkalmazhatjuk. Citromsavat és ennek sóit, illetve nátrium-EDTA-t is használhatunk. A páréi terális oldatok ezen kívül tartósítószereket, például benzalkónium-kloridot, metil- vagy propil-parabéut és klór-butanolt is tartalmaznak. Megfelelő gyógyászati hordozóanyagokat a „Remi ígton’s Pharmaceutical Sciences” ír le, mely ezen a területen alapvető műnek tekinthető. A találmány szerinti gyógyászati készítményeket az alábbi példákkal illusztráljuk: Kapszula Nagymennyiségű kapszula-dózisegységeket készíthetünk úgy, hogy standard, két részből összetehető, kemény zselatin kapszulákat a következő keverékkel töltünk meg: 75 mg elporított hatóanyag, 150 mg laktóz, 24 mg talkum és 6 mg magnézium-sztearát. Lágy zselatin kapszula A hatóanyagot szójaolajjal keverjük össze és zselatinba injektáljuk, így olyan lágy zselatin kapszulákat kapunk, amelyek 75 mg hatóanyagot tartalmaznak. A kapszulákat mossuk és szárítjuk. Tabletta 4 következő összetételű tablettát állíthatjuk elő nagy mennyiségben: 75 mg hatóanyag, 0,2 mg kolloid szilícium-oxid, 5 mg magnézium-sztearát, 250 mg mikrokristályos cellulóz, 11 mg kukoricakeményíto és 98,8 mg laktóz. A tablettákat megfelelő bevonattal is oevonhatjuk, így javíthatjuk az élvezhetőséget vagy lassíthatjuk a felszívódást. 16
