194194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású oxo-oxazolidinil-benzol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.194 2 102. példa (1 )-N-(3-{4-{metil-szulfoniIamino)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil} -acetamid előállítása (I; A« CH3 SO, NH-, B= -NHCOCHj ) A 100. példa szerint előállított anilin l,24g-jához (5 mmól) 5 ml piridint adtunk és nitrogénatmoszféra alatt jég-aceton-fürdőn kevertettük, mialatt 0,4 ml metán-szulfonil-kloridot adtunk hozzá. A reakcióelegy Intenzív vörös színűvé vált és szilárd anyag vált ki. Az elegyet egy órán át kevertettük, vízzel hígítottuk és sósavval megsavanyítottuk. Ezt az oldatot vákuumban bepároltuk, a maradékot acetonitrillel elkevertük és szűrtük. A kapott cím szerinti termék tömege 0,50 g, olvadáspontja 223,5-224,4 °C volt. Vízben egész jól oldódik. 103. példa (l)-N-(3-[4-(acetil-tio)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil] -acetamid előállítása (I; A= 4-helyzetű CH3C(0)S-, B= -NHCOCH3) 10,0 g (0,0427 mól) (l)-N-(3-fenil-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil)-acetamidot40 ml klórszulfonsavhoz adtunk, 0 °C hőmérsékleten, nitrogénatmoszféra alatt. Az elegyet 1,5 órán keresztül kevertettük, jégre öntöttük és a kivált fehér szilárd anyagot leszűrtük és vízzel mostuk, szárítottuk. 13 g anyagot nyertünk, olvadáspont: 134,9-135,9 °C. A szulfonil-kloridot 180 ml ecetsav, 60 ml ecetsav-anhidrid és 30 g vízmentes nátrium-acetát elegyéhez adtuk, az oldatot 75 °C-ra melegítettük és lassan cinkport adtunk hozzá. A hőmérséklet a refluxhőmérsékletig emelkedett. A cink hozzáadást addig folytattuk, amíg a cink reakcióbalépését tapasztaltuk (16 g). Ezután az elegyet további 1,5 órán keresztül refluxhőmérsékleten tartottuk. A lehűtött anyagot szűrtük és bepároltuk. A bepárlási maradékot tetrahidrofuránnal dörzsöltük el, szűrtük és ismét bepároltuk. Az így kapott bepárlási maradékot éterrel hígítottuk, szűrtük, így 10,1 g terméket kaptunk. Op.: 130-138 °C. Ezt az anyagot forró acetonitrilben oldottuk, leszűrtük, bepároltuk, és lehűtve 5,57 g cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 138,5-139,1 °C. 104. példa (l)-N-[3-(4-merkapto-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5- -il-metil]-acetamid előállítása (I; A= 4-helyzetű HS-, B= -NHCOCH3) 4,1 g (l>N-{3-[4-(acetil-tio)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metilj -acetamidot 20 ml absz. etanolban oldottunk, majd 5 ml pirrolidint adtunk hozzá 25 C hőmérsékleten kevertetés közben. A hőmérsékletet 40 °C-ra emeltük, így az összes szilárd anyag feloldódott. A kevertetést további 1 órán keresztül folytattuk, majd az elegyet bepároltuk, vízzel hígítottuk és szűrtük. Így 332 g cím szftinti terméket kaptunk. Op.: 205-209 C (bomlás közben). 105. példa (l)-N-{3-{4-(ciano-metil-tio>fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metilJ -acetamid előállítása (I; A= 4-helyzetü N~CCH2 S-, B= -NHCOCH3 ) 1,5 g dimetil-formamidban szuszpendált elporftott kálium-karbonátot nitrogénatmoszférában kevertettünk miközben 2,5 g (9,4 mmól) (lVN{3-[4-(merkapto fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil} -acetamidot adtunk hozzá. Ehhez az oldathoz 0,65 ml klór-acetonitrilt is adtunk. Egy órás kevertetés után az elegyet bepároltuk. A maradékot diklór-metánban oldottuk és egy 25 cm hosszúságú szilíkagél oszlopon kromatografáltuk. Eluensként diklórmetán/metanol 9:1 térfogatarányú elegyét alkalmaztuk. A cím szerinti tennék tömege 0,070 g volt, a kapott anyagot etil-acetátból átkristályosítva 60 mg anyagot kaptunk. Op.: 90,4 °C (Metler-féle olvadáspont meghatározó készüléket használva). 106. példa (l)-N-l3-[4-(acetil-tio)-fenil]-2-oxo-oxazolidín-5-il-metil} -karbaminsav-metilészter előállítása (I; A= 4-helyzetű CH3COS-, B= -NHCOOCH3) 12,0 g (48 mmól) (l)-(3-fenil-2-oxo-oxazolidin-5- -il metil)-karbaminsav-metilésztert 60 ml klórszulfonsavhoz adtunk, melyet előzőleg -10 °C-ra hűtöttünk nitrogénatmoszféra alatt. A szilárd anyag lassan oldódott fel. A hozzáadás 30 percig tartott. A reakcióelegyet hagytuk felmelegedni, 10 °C-nál nagyon gyors sósavgázfejlődést észleltünk, és az összes szilárd anyag feloldódott. Az oldatot 2 órán át kevertettük 20-25 °C hőmérsékleten, majd jégre öntöttük. A kapott szilárd anyagot szűrtük és vízzel mostuk, majd nitrogénáramban szárítottuk. A kapott anyag tömege 14,6 g volt, op.: 155,4 °C (Metier készülékben mérve). A szulfonil-kloridot (9 g: 33,7 mmól) 145 ml ecetsav, 50 ml ecetsav-anhidrid és 14 g vízmentes nátrium-acetát elegyéhez adtuk, jól elkevertük, majd 12 g cinkport adtunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán keresztül refluxáltattuk, lehűtöttük, szűrtük és bepároltuk. A maradékot vízzel dörzsöltük el, szűrtük, így 4,42 g terméket kaptunk. Ezt acetonitrilből átkristályosítva 3,22 g cím szerinti terméket kaptunk. Op.: 156,4-156,8 C. 107. példa (l)-N-[3-(4-merkapto-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metilj-karbaminsav-metilészter előállítása (1; A= 4-helyzetű HS-, B= -NHCOOCH3) 2,00 g (6,17 mmól) (1)-N- {3-[4-(acetil-tio)-fenil]-2 oxo-oxazolidin-5 -il-metil] -karbaminsav-metilésztert 10 ml absz. etanolban oldottunk és nitrogénatmoszféra alatt kevertettük, mialatt 2 ml pirrolidint adtunk az elegyhez. Az oldatot 30 percen keresztül refluxáltattuk, vákuumban bepároltuk, vízzel hígítottuk és ecetsavval megsavanyítottuk. A kapott szilárd anyagot leszűrtük, vízzel mostuk és szárítottuk. A cím szerinti terméktömege 1,7 g volt, op.: 131,7—132,6 6C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
