194191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-(3H)-il-fenil acetonitrilek és a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítására
1 194.191 2 4-(4, 5-dihldro-3, 5-dioxo-l,2,4-triazin-2(3H>il>2-fluor-o-(4-fluor-fenií)-a-metil-fenil-acetonitril (38. vegyüld); 2,6-dik!ór-4<4,5-dihidro-3,5-dioxo-l,2,4-triazin-2(3H) -il)-a-(4-fluor-fenil)-fenil-acetonitril (39. vegyület); 2 -klór-4-(4,5 -dihidro-3,5 -dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-il)-or-(4-fluor-fenil)-6-metil-fenil-acetonitril (40. vegyüld); 4-(4, 5-dihidro-3,5-dioxo-l,2,4-triazin-2-(3H)-il)-o;-(4- -fluor-fenil)-2,6-dimetil-fenil-acetonitril (41. vegyüld); és o-(4-klór-fenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin-2(3H)-il)-2,6-dimetil-fenil-äcetonitril (42. vegyület). C) Farmakológiai hatás vizsgálata Az (I) általános képletű vegyületek, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik és lehetséges sztereokémiái izomeijeik erős protozoon-ellenes aktivitását az alábbi kísérletek eredményei bizonyítják. Az alábbi adatokkal természetesen csak szemléltetni kívánjuk a protozoon-ellenes hatást, amely az összes (1) általános képletű vegyület esetén fennáll, és a példákkal nem kívánjuk találmányunkat a vizsgált (I) általános képletű vegyületek és/vagy érzékeny protozoonok körére korlátozni. 13. példa Kokcidium -ellenes hatás Eimeria tenella esetén A csirkéket kereskedelmi forgalomban lévő, kokcidiosztatikus szert nem tartalmazó alaptáppal etetjük. Tizennyolc napos csirkéket két állatból álló csoportokra osztunk. A vizet automatikusan adagoljuk, és az állatokat ad libitum etetjük a gyógyszerrel kiegészített táppal, a fertőzés napjától (0. nap) a fertőzés utáni 7. napig (a 7. napot nem beleértve). Gyógyszer nélküli táppal ad libitum két csoportot etetünk (négy állat), mint nem fertőzött, illetve fertőzött kontroll csoportot. A- gyógyszer nélküli táp kokcidiosztatikus szert nem tartalmazó, kereskedelmi forgalomban lévő alaptáp. A gyógyszerrel kiegészített tápot a gyógyszer nélküli tápból készítjük olymódon, hogy az utóbbit a vizsgált vegyület meghatározott mennyiségével alaposan összekeverjük. A 0. napon a csirkéket orálisan fertőzzük 10* Eimeria tenella spórás oocisztával. Az 5. napon megvizsgáljuk a székletet, és az alábbi skála szerint értékeljük az eredményt: 0 = nincs vérfolt 1 = egy vagy két vérfolt 2 = három - öt vérfolt 3 = ötnél több vérfolt. A 7. napon az összegyűjtött székletben meghatározzuk az egy gramm székletben lévő oocisztaszámot (OPG), valamint lemérjük az állatokat. A kísérleti eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg. Az első oszlopban az .átlagos relatív súlynövekedés látható, a nem fertőzött kontrollal összehasonlítva. A második oszlop a széklet átlagos értékelését mutatja, a fenti táblázat alapján, míg a harmadik oszlopban az átlagos oocisztaszámot adjuk meg. 1. táblázat Vegyület száma Vegyület koncentrációja a tápban (ppm) Átlagos relatív súlynöv. (%) Átlagos székletérték Átlagos oocisztaszám (OPG)xlOO 1 100 92 0 0 10 99 0 0 5 96 0 0 2 100 93 0 0 3 100 94 0 0 10 92 0 0 4 100 103 0 0 10 100 0 0 5 92 1,0 0 5 100 94 0 0 10 92 0,8 0 6 100 98 0 0 10 97 1,5 0 10 10 97 0 0 5 98 0 0 1 94 0,5 0 nem fertőzött kontroll-100 0 0 fertőzött kontroll 78 2,9 459 13 1 101 0 0 0,5 96 0 0 14 1 98 0 0 15 100 99 0 0 10 99 0 0 16 100 94 0 0 10 97 0 0 5 94 0 0 22 100 98 0 0 10 102 0 0 5 100 0 0 1 98 1,0 0 0,5 97 0,5 0 23 100 98 0 0 10 101 0 0 5 98 0 0 1 102 0 0 0,5 97 0,1 0 24 100 99 ,0 0 10 108 0 0 5 99 0 0 1 99 0 0 0,5 94 0,4 0 25 100 95 0 0 10 99 0 0 5 100 0 0 1 94 0,2 0 26 100 92 0 0 10 95 0,5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
