194191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-(3H)-il-fenil acetonitrilek és a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítására
1 194.191 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű a-aril-4-(4,5-dihldro-3,5-dioxo-l ,2,4-triazin-2(3H)-il)-fenil-acetonil-származékok — a képletben Rl jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy trifluor-metil-csoport; R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; és-R jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport - előállítására sztereokémiái izomerjeik vagy racém elegyeik alakjában, azzal jellemezve, hogy a) egy (III) általános képletű triazindion-köztitermékből — a képletben E jelentése elektronvonzó csoport, előnyösen karboxilcsoport — magasabb hőmérsékleten, adott esetben sav jelenlétében, amely savat adott esetben a reakció szempontjából inert oldószer jelenlétében elimináljuk az E szubsztituenst, vagy b) egy (VI) általános képletű köztiterméket — a képletben W jelentése reakcióképes távozó csoport, előnyösen halogénatom — egy cianiddal reagáltatunk, adott esetben a reakció szempontjából inert oldószer jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként E helyén karboxilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet használunk, ahol Rf — R5 és R jelentése az 1. igénypont szerinti —. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként W helyén halogénatomot, metil-szulfonil-oxi-csoportot vagy 4-metil-fenil-szulfonil-csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet használunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle mezve, hogy E helyén karboxilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületként egy (VII) általános képletű diazóniumsó — ahol X' jelentése egy savból származó anion, előnyösen halogénion, R, R1 -R5 jelentése a 2. igénypont szerinti — és egy (VÍlI-a) általános képletű vegyület — ahol Ljelentése reakcióképes csoport, előnyösen 1—6 szénatomos alkoxicsoport, vagy halogénatom, különösen előnyösen 1—6 szénatomos alkoxicsoport, és El jelentése cianocsoport, 1—6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, előnyösen azonban cianocsoport — reagáltatásával előállított (Il-a) általános képletű intermedier savas közegben — előnyösen ecetsavban alkálifémacetát jelenlétében — végzett ciklizációjával kapott (III-a) általános képletű vegyület hidrolízistermékét alkalmazzuk — a képletekben R, R1 -R5, E1 és L jelentése a fen( megadott —. 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy trifluor-metil-csoport, R jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy halogén-fenil-csoport, és R4 és R5 jelentése egymástól függetlenöli hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, a zzal jellemezve, hogy kindulási anyagként olyan (III) vagy (VI) általános képletű vegyüklet használunk, amelyek képletében R, R1, R7, R4 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I)általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 halogénatomot, R7 hidrogénatomot, és R hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy halogén-fenil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (fii) vagy (VI) általános képletű vegyületet használunk, amelyek képletében R, R1 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése 4-helyzetű halogénatom, R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénrtom, metil- vagy trifluor-metil-csoport, a fenilgyűrű 2-és 6-os helyzetében, azzal jellemezve, bogy kiindulási anyagként olyan (III) vagy (VI) általános képletű vegyületet használunk, amelyek képletében R, R1, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott. 8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 2-klór-a-(4-k]ór-fenil)-4-(4, 5-dihidro-3, 5-dioxo-l ,2,4- triazin-2-(3H)-il)-fenil-acetonitril előállítására, a zzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) vagy (VI) általános képletű vegyületet használunk, amelyek képletében R1 jelentése 4-helyzetű klóratom, R4 jelentése 2-helyzetű klóratom, és R, R7 és Rs jelentése hidrogénatom. 9. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 2,6--diklór-ö-(4-klór-fenil)^i-(4, 5-dihidro-3,5-dioxo-l,2,4- -triazin-2(3H)-il)-fenil-acetonitriÍ előállítására, a zzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) vagy (VI) általános képletű vegyületet használunk, amelyek képletében R1 jelentése 4-helyzetű klóratom, R4 és Rs jelentése klóratom a fenilgyűrű 2-es és 6-os helyzetében, és R és R2 jelentése hidrogénatom. 10. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárással előállított, sztereokémiái izomerje vagy racém elegye alakjában levő (1) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, R1, R2 , R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal • jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy triiluor-metil-csoport, R jelentése hidrogénatom, 1 -6 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-fenil-csoport, és R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. 12. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R1 jelentése halogénatom, R7 jelentése hidrogénatom és R jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-fenil-csoport. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azz a 1 jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) ál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 II
