194189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolil-metil-ketonok előállítására
1 194.189 2 A találmány tárgya eljárás új triazoli! metil-ketonok előállítására. A találmány szerint előállítható azolil-metil-ketonokat az (I) általános képlet jellemzi. Az (I) általános képletben X' jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Y1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénotomos alkilcsoport és R jelentése adott esetben halogén-fenti-, halogén-fenoxi-, fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxl-csopoittal egyszeresen vagy halogénatom mai kétszeresen helyettesített fenilcsoport. Az (I) általános képletű azolil-metil-ketonokat - a képletben R, X’ és Y1 jelentése a már megadott — úgy állítjuk elő, hogy egy a (II) általános képletű halogén metil-keton-származékot — a képletben F, X1 és Y1 jelentése a már megadott és Hal jelentése halogénatom, különösen klór- vagy brómatom — a (III) képletű azoltal reagáltatjuk, higítószerben savmegkötőszer jelenlétében. Az (l) általános képletű azolil-metil-ketonok — a képletben R, X1 és Y^ jelentése a már megadott — előállításánál higítószerként inert szerves oldószereket alkalmazunk. Ilyenek előnyösen a ketonok, így az aceton és a metií-etil-keton, a nitrilek, így az acetonitril és a propionitril, az alkoholok, így az etanol és az izopropanol, az éterek, így a tetrahidrofurán és rt dioxán, az aromás szénhidrogének, így a toluol, benzol és a klór benzol, a formamidok, így a dimetil -formamid és a halogénezett szénhidrogének, így a metilén-klorid, Az (I) általános képletű azolil-metil-ketonok előállítását savmegkötőszer jelenlétében végezzük. A reakcióban alkalmazhatunk ismert szervetlen vagy szerves savmegkötőszereket, így például alkálifémkarbonátokat, például nátrium-karbonátot, káliumkarbonátot és nátrium-hidrogén-karbonátot vagy rövidszénláncű tercier alkil aminokat, cikloalkil-ami nokat vagy aralkil^aminokat, például trietil amint, N ,N-dime til-ciklohexil-amint, diciklohexil-amint, N.N-dimetil-benzil-amint, továbbá piridint és diaza-biciklooktánt. Előnyösen az azolt megfelelő feleslegben alkalmazzuk. Az (I) általános képletű azolil-metil-ketonok — a képletben R, X1 és Y1 jelentése a már megadott -előállítására szolgáló reakcióban a reakcióhőmérséklet széles határok közt változhat. Általában mintegy 20-150 °C, előnyösen 40-100 C hőmérsékleten dolgozunk. Az (I) általános képletű azolil-metil-ketonok — a képletben R, X1 és Y1 jelentése a már megadott — előállításánál 1 mól (II) általános képletű halogénmetil-ketonra számítva előnyösen 1 -4 mól fill) képletű azolt és 1—4 mól savmegkötőszert alkalmazunk. Az (I) általános képletű azolil-keton-származékokat - a képletben R, X1 és Y1 jelentése a már megadott - ismert módon izoláljuk. A (II) általános képletű halogénmetil-ketonok - a képletben R, X1 Y1 és Hal jelentése a már megadott - részben ismertek (Synth. Commun. 12 (1982) 261—266 old.) illetve Ismert módon állíthatók elő úgy, hogy például a megfelelő (IV) általános képletű ketont — a képletben R, X1 és Yl jelentése a már megadott — inert szerves oldószerben, például klórozott szénhidrogénben szobahőmérsékleten klórral vagy brómmal reagáltatjuk, vág)' pedig ismert klórozószerekkel, például szulfuril-kloriddal reagáltatjuk 20-60 °C hőmérsékleten. Az (1) általános képletű azolil-metil-ketonok — a képletben R, X* és Y‘ jelentése a már megadott - értékes közbenső termékek azoUl-alkil-karbinol származékok előállításánál, mely vegyületek antirnikotikus hatásúak (191.254 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás). 1. példa (1) képletű vegyidet előállítása 80 g (0,31 mól) (2-bróm-prop-2-ilH4-klór-fenil)-ketont, 26,9 g (0,39 mól) 1,2,4-triazolt és 53,8 g (0,39 mól) kálium-karbonátot 350 ml acetonban 6 órán át visszafolyatás közben forralunk. A kapott reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot felvesszük metilén kloridban, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. így 19,9 g (25,7%) (4-klór-fenil)-[2^1,2, 4 tria zol 1 -ilj-prop-i-ilj-ketont kapunk, op.: 111 °C. Az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő (I) általános képletű vegyületeket: 5 10 15 20 25 30 35 40 2
