194184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás merkapto-imidazol származékok dopamin-béta-hidroxilázinhibitorok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.184 2 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek, valamint számos rokon vegyidet perifériális dopamin- és norepinefrin-szintre kifejtett hatását lényegében DaPrada és Zürcher [Life Sei. J9, 1161 (1976)) módszere szerint határozzuk meg. Spontán hipertenzív patkányoknak két dózisban - a második dózist az első dózis beadása után 18 órával - adjuk a vizsgálandó vegyületet, majd az állatokat a második dózis beadása után 2 órával leöljük. A III. táblázatban adjuk meg a vizsgálati eredmények átlagértékét, mikrogramm DA/g szövet egységben kifejezve. Az (I) általános képletű vegyületekben n értéke 1. A III. táblázat adataiból megállapítható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek emlősökben belső alkalmazás esetén csökkentik a DBH-aktivitást. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése 3,5-difluor-, 3,5-diklór- vagy c 3-fluor-atom, különösen erős hatást mutatnak in vivo, azokhoz a vegyületekhez képest, amelyek képletében X jelentése egyéb csoport, például hidroxilcsoport, halogénatom és hidroxilcsoport vagy hidrogénatom. Az X helyén 3,5-difluor-atomot tartalmazó (I) általános képletű vegyidet - n értéke 1 - különösen erősen 10 befolyásolja a DA/NE arányt in vivo (ICS o =1,2x 1 O'* ). Spontán hipertenzív patkányok vérnyomására kifejtett hatás vizsgálata során az az (I) általános képletű vegyidet, amelynek képletében X jelentése 3,5-diklór-atom és n értéke 1,50 mg/kg i.p. dózisban kumulatív hatást mutatott, azaz a vérnyomás a négy napos 15 megfigyelési periódus alatt minden nap csökkent. 4
