194179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy tisztaságú 1-(3,4 dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4- dihidro- izokinolinium-teofillin- 7-acetát valamint új kristályos monohidrátjanak előállítására
1 194.179 2 í zei fázist,20*10 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az egyesi* tett szerves fázisokat 120 ml etil-acetdt 45 ml víz és 22,6 g (Q,095 mól) tepfîllin-7-ecetsav szuszpenziójához adagoljuk 45-50 °C-on. A reakcióelegyet 1 órán g keresztül enyhén forraljuk visszafolyató hűtő alatt, v' majd forrón szűrjük. A szurletet 500 ml 0°C-os etilacetátba adagoljuk, kristályosítjuk, majd szüljük, és kétszer 50 ml 95%-os vizes etil-acetáttal mossuk, szárítjuk. Kapunk 59,5 g (91%) sárgás-fehér kristályos anya- j Q got, amely az 1. sz. példában említett vizsgálatok alapján a cím szerinti anyaggal azonos. 7. példa: Depogén . Hj0 összemérünk 220 ml acetont, 45 ml vizet és 43,4 g 15 (0,1 mól) No-Spa sósavat. 40-45 °C-ra felmelegítve, keverés közben 24,7 g (0,095 mól) teofülin-7-ecetsav-nátrium sót adagolunk hozzá, és 1 órán keresztül enyhén forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd fonón szűrjük. A szurletet 500 ml 0 °C-os acetonba adagoljuk, kristályosítjuk, majd szűrjük, és kétszer 50 ml 95 %-os vizes acetonnal mossuk, szárítjuk. Kapunk 60 g (92%) sárgás-fehér kristályos anyagot, amely az 1. sz. példában említett vizsgálatok alapján a cím szerinti anyaggal azonos. 8. példa: Depogén 65,3 g (0,1 mól) Depogén . HjO-t 80 °C-on, inert atmoszférában 50 Hgmtn nyomáson szárítunk 8 órán keresztül. Kapunk 63 g (99,2%) sárga kristályos anyagot, a* mely a 4. példában említett vizsgálatok alapján a cím szerinti anyaggal azonos. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-díhidro-izokinolinium-teofíllin-7-acetát kristályos monohidrátjának és kívánt esetben oxidációs szennyező anyagoktól mentes 1 -(3 ’,4 ’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izoldnolinium-teofillin-7-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(3\4’dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolint és teofillin-7-ecetsavat a teljes reakcióelegyre vonatkoztatva 3-50 v% víz, valamint vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4- -dihidro-izokinolinium-teofillin - 7-acetát-monohidrátot dehidra táljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerként ketonokat vagy alkoholokat, előnyösen izopropilalkoholt vagy acetont alkalmazunk. 2g 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dehidratálást hőkezeléssel végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dehidratálást oldószeres kezeléssel végezzük. ábra nélkül Országos Találmányi Hivatal F Je.: Himer Zoltán KÓDEX 4
