194176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-formil-dekahidrokinolin-származékok előállítására
1 194.176 2 A találmány tárgya eljárás új formildekahidroldno- Un köztitermékek előállítására. E vegyülitek a T/32111 sz. magyar közzétételi irat szerinti vegyületek előállításánál alkalmazhatók közti- g termékként. A találmány szerinti (IVb) általános képletű vegyületeket és sóikat állítjuk elő, ahol R jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, olymódon, hogy (I) általános képletű transz-dl-1- azubsztituált-3-adott esetben szubsztituált-6-oxo-de- -JQ kahidrokinolint 1 -6 szénatomos alkil-formiáttal formilezünk bázis jelenlétében. A reakciót az 1. reakcióvázlat szemlélteti. * A formilezett tennék, melyet az 1. reakcióvázlatban négy tautomer szerkezettel (IVa-d) írtunk le, vizes oldatban túlnyomórészt ikerionos szerkezetű 15 (IVb). Azonban a négy tautomer forma dinamikus egyensúlyban van, és e leírásban, amikor egyetlen szerkezetet ábrázolunk vagy írunk le, értelemszerűen a többi három formáról is szó van. A különböző fenti általános képleteknek a rezonancia-elmélet szerin- _ , ti határszerkezetei szintén beleértendők a termék szerkezetébe, így a IVb és a VIb’ általános képletű rezonanciahibridek. A találmány szerinti reakció módosított Gaisen-kondenzáció, ahol egy szomszédos karbonilcsoport által aktivált metiléncsoportot acilezünk bázis jelen- 25 létében. Bázisként általában nátrium-etilátot használunk. Azonban a szakember számára nyilvánvaló módon más bázisokat, mint alkálifém-tere-alkoxidokat és -hidrideket, különösen kálium-íerc-butoxidot. kálium-teic-amll-alkoxidot, vagy nátrium-hidridet is használhatunk. A Claisen-kondenzációt (I-ÍV) szokásosan etanolos oldatban hajtjuk végre. Az is nyilvánvaló, hogy reakcióközegként más kisszénatomszámú alkanolokat is hasonló poláris vízmentes oldószereket is alkalmazhatunk. Alkalmas oldószer például a tetrahidrofurán (THF), dietil-éter, dimetoxí-etán, dioxán, dimetü-szulfoxid (DMSO), dimetil- 35 -formamid (DMF) és terc-butanol. Az 1. reakcióvázlat egész folyamatához előnyben részesítjük a THF-t. Bár a reakcióhőmérséklet nem kritikus, mintegy -20 °C és visszafolyatás közötti tartómén) alkalmazhatunk, előnyben részesítve a 0 #C és szobi hőmérséklet közötti tartományt. A találmányt Ismertető alábbi példákban a köve kező rövidítéseket használjuk: THF "tetrahidrofurán, TLC=vékonyré teg-kromatográfia. 1. példa 3,6 g kálium-terc-butoxidot 50 ml THF-ban ol dunk és az oldathoz 0 C-on, 5,0 g transz-dl-I-n-prc. pil-6-oxo-dekahidrokinolin és 2,36 g etil-formiát 2Í ml THF-nal készült oldatát adjuk. Az oldatot 0 °C-or 15 percig, majd szobahőmérsékleten 17 óráig kever jük. A képződött sárga csapadékot vákuumban le szűrve, THF-nal mosva és vákuumban megszárftvs transz-dl-l-n-propíl-6-oxo-7-formil - dekahidroídnolín -káliumsót Tcapunk. Kitermelés 90%. NMR (mágneses magrezonancia spektrum) (Dj 0): delta 9,00 (s, 1H, CHO), 3,02-0,99 (m, 16H), 0,84 [t, J=7,3H, -CHj (n-C3H7-ból)]. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (IVa), (IVb), (IVc) és (IVd) általáno* képletű 7-formiIdekahidro-kínolin-származék - ahol R jelentése 1 -3 szénatomos alkilcsoport, - és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű dekahidro-kinoiint - ahol R jelentése a fenti - 1 -6 szénatomos alkil-formiáttal reagáltatunk bázis jelenlétében, és kívánt eset- 30 ben egy keletkezett szabad vegyületet sóvá alakítunk. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás olyan (IVb) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R n-propil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan (Ï) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R a fenti. 3. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 4aR, 8nR konfigurációjú enantiomer 1 -n -propil -6-oxo-dekahi dro-kinolin kiindulási anyagot használunk. 1 db ábra Országos Találmányi Hivatal FJc.: Himer Zoltán , KÓDEX 2
