194174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-vinil-karbonsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194.174

2

2,7 g (68 mmól, 60%-os olajos diszperzió) nátrium-hidridet hexánnal mosunk, majd a hexánt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, 40 ml dimetilszulfoxidot adagolunk hozzá és a keveréket 85 C hőmérsékleten egy órán át keverjük, majd lehűlés után 20 ml, 18,0 g (34 mmól) 10-karboxi-decil-trifenil-foszfonium-bromidot tartalmazó dimetil-szulfoxidot csepegtetünk hozzá, majd 10 perc elteltével 10 ml dimetil-szulfoxidban oldott 6,2 g (33,8 mmól) 3-benzoil-piridint adagolunk. 1 óra elteltével 200 ml vizet adunk a keverékhez, a terméket toluollal mossuk, a vizes fázis pH-ját 2 n sósavval 5,2-re beállítjuk és a terméket etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mos- ' 5 suk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson az oldószert

2. példa

Id - 8 - Id - 9 képletű vegyilletek előállítása

ledesztilláljuk. A maradékot kromatografálva (szilikagél töltetű oszlop, eluálószer etil-acetát) és izopropil-éterrel végzett frakcionált átkristályosítás után 3,2 g 5 (Z)-l 2-fenU-l 2-(3-pirldil>l 1-dodecénsavat nyerünk.

A kristályosítás amyalugját 20 ml etanolban oldjuk és 3 ml tionil-kloridot adunk hozzá és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjuk, 50 ml 5%-os vizes nátrium-karbonátot adagolunk, a termé- 10 két metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot kromatografálva (szilikagél oszlop, izopropil-éter eluálószer) és a kapott etil-észtert hidrolizálva 2,3 g (E)-l2-fenil-l 2-(3-piridil)-l 1-dodecénsavat nyerünk

(Id—9 képletű vegyidet.

A fenti eljárással előállított ld-10 - Id—13 vegyületeket a következő 2. táblázatban foglaljuk össze.

8