194174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-vinil-karbonsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.174 2 22. példa Id-43 vegyidet előállítása 0,56 g (2 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6~hepténsavat 5 ml oxalil-kloridban oldunk, a kapott oldatot 50 °C-on 1 órán át melegítjük, majd csökkentett nyomáson betömér.yítjük, a maradékot 5 ml 5%-os ammónia-metanol oldatban felvesszük, a kapott anyagot szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítva nyerjük az (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-amidot, mennyisége 0,48 g. 23. példa Id-44 vegyidet előállítása 0,67 g (2 mmól) 22. példa szerint előállított (E)-7- -fenil -7- (3-piridil) -6 -heptenoil-klorid-hidrokloridhoz 20 ml, 200 mg anilint és 300 mg kálium-karbonátot tartalmazó metilén-kloridot adunk, a keveréket szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd vizet adunk hozzá, a metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot etil-acetátból átkristályosítva nyerjük a terméket, a (E)-7-fenil-7-(3- piridil)-6-hepténsav N-fenil-amidját, mennyisége 620 mg (Id—44 vegyidet). 24. példa Id—45 vegyület előállítása 1,0 g (2,4 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-1-ol-p-toluolszulfonátot 10 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, hozzáadunk 0,3 g (6 mmól) nátrium-cianidot és a keveréket 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 100 ml vizet adunk a keverékhez, és a terméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítiük. A maradékot szilikagélen etil-acetát: Izopropil-éter 1:1 arányú elegyével kromatografálva nyerjük a terméket, 0,5 g (76%) (E>l-ciano-7- -fenil-7-(3-piridil)-6-heptént. 25. példa Id—46 vegyület előállítása 2,3 g (8,6 mmól) (E)-7-fenil-7-(3 piridil)-6-heptén- 1-olt 2,0 ml metilén-kloridban oldunk, hozzáadunk 1 ml piridint és 1,8 g (9,4 mmól) q-toluolszulfonil-kloriaot és a keveréket szobahőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk. Ezután 30 ml vizet adunk a keverékhez, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajos termékből szilikagélen való kromatografálás után (eluálószer 1:1 arányú izopropil-éter :etil-acetát) 3,15 g (88%) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-l-ol-p-toluolszulfonátot nyerünk olaj formájában. A fentiekhez hasonlóan eljárva állítjuk elő az Id— —47 vegyületet is. 26. példa Id—48 vegyület előállítása 1,0 g (3,7 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-1 -olt és 0,25 g (3,7 mmól) imidazolt 10 ml (dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 0,45 g (3,7 mmól) dimetil-terc-butil-szilil-kloridot és a kapott keveréket 1 órán át keverjük. Ezután 20 ml vizet adunk hozzá, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékból kromatografálás után (szilikagél, 1:1 arányú etil-acetát-izopropil-éter) nyerjük a terméket, 1,1 g (84%) (E)-7-fenil-7- -(3-piridil)-6-heptén-l- ol- dimetil-terc -butil-szilil-étert olaj formájában. 5 10 15 20 25 30 35 20
