194170. lajstromszámú szabadalom • Eljáráss pozitív inotróp hatású dihidropiridin-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 170 2 146. példa 2-Amino-l,4-dihidro-6-metíl-5-nitro-4-(2-trifluor-metil-fenil)-piridin-3-karbonsav-etil-észter /(80) képletű vegyület/ előállítása A 14. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 2-nitro-l-(2-trifluor-metil-fenil)-butén-l-on-3 és amidino-ecetsav-etil-észter etanolban történő reakciójával. Kitermelés: 32%, op. 210 C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű dihidropíridin-származékok - a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsopórt R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amino, fenil-(l 4 szénatomos) alkilcsoport, (1-4 szénatomos)alkoxi- (1-4 szénatomos)alkilcsoport, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, aminocsoport, R3 és R5 jelentése együtt (i), (j) képletű csoport, R4 és R5 jelentése (1-8 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, (1—4 szénatomos)alkoxi-(l—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, ciano-(l—4 szénatomos) alkoxi-karbonil-csiport, (2—5 szénatomos)alkenil-oxi-karbonil-csoport, hidroxi-(4-8 szénatomos)alkil-amino-( 1 -4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, hidrogénatom, karboxil-csoport, halogénatom, feniI-(l-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, piridiKl—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, (1- 4 szénatomos)alkil-karbonil-csoport vagy nitro-csoport, R6 jelentése adott esetben halogénatommal, cíanocsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoportta, trifluor-metoxi- csoporttal, fenil-( 1 4 szénatmos)alkoxi-csoporttal, (1-4 szénatomos)alkoxikarbonil-csoporttal, (1-4 szénatomos)alkil-fenil-(1-4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, (trifluor-metil)-fenil-(l -4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, nitrocsoporttal, fenif-(l-4 szénátomos)alkil-csoporttal, fenilcsoporttal, (1-6 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, fenil-tio-csoporttal, fenil-(l-4 szénatomos)aikil-tio-csoporttal, (5—7 szénatomos)cikloalkil-(l-4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, (trifluor-metil)-fenil-(l-4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, (1-4 szénatomos)alkil-fenil(l- 4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, (1—4 szénatomos)alkoxi-fenil-(l-4 szénatomos)alkíl-tio-csoporttal, (1-4 szénatomos)aikoxi-feniKl -4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, nitro-fenil-{ 1 —4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-fenil-(l—4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-szulfinil-csoporttal, fenil-(l-4 szénatomos) alkil-szulfinil-tio-csoporttal, (1-4 szénatomos)alki]-fenil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-szulfinil-csoporttal, fenil-(l —4 szénatomos)-alkil-szulfonil-csojporttal, trifluor-metil-fenil-(l—4 szénatomos)alkil-csoporttal, hidroxi-(l-4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, fenil-karbonil-oxi-(l-4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, tetralinil-(l-4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal, anftil-(l—4 szénatomos)alkil-tio-csoporttal helyettesített fenil-csoport, naftil-csoport, piridilcsoport, azzal a kikötéssel, hogy ha R1 jelentébe hidrogénatom, R5 és R3 jelenetése 1-4 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése nltrocsoport és R6 jelentése nitro-fenil-csoport, akkor R4 {‘elentése nitrocsoporttól eltérő és iá R1 jelentése hidrogénatom, R3 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése ( I - 4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport és R5 jelentése nitrocsoport, akkor R6 jelentése piridil-csoporttól eltérő és ha R1 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 1 4 szénatomos alkilcsoport, R3 és R5 együtt az (i) képletű csoportot jelenti és R4 jelentése Ti -4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, akkor R* jelentése nitrofenil-, halogén-fenil- és (1-4 szénatomos)-aIkoxi-fenil-csoporttól eltérő és valamint ha R1 és R4 jelentése hidrogénatom, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése aminocsoport, R5 jelentése etoxi-karbonil-csoport, akkor R‘ jelentése 2-k!ór-fenil-csoporttól eltérő, és Ha R1 jelentése hidrogénatom, K3 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése metoxi-karbonil-csoport, akkor R5 jelentése nitro-, ciano- vagy karboxilcsoporttól és R*jelentése trifluor-metil-fenií- és 3-piridil-csoporttól eltérő, valamint az R4 vagy Rs helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületnek valamely 6-12 szénatomos, a, o>alkán-diollal alkotott bisz-észterének előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamielyen (II) általános képletű karbonilvegyületet — a képletben R6 jelentése a már megadott - valamilyen (Hl) és (IV) általános képletű ketonnal — a képletekben R , R3, R4 és R5 jelentése a már megadott - és (V) általános képletü primer aminnal — a képletben R1 jelentése a már megadott - reagáltatunk adott esetben inert oldószer jelenlétében, vagy b) valamilyen (II) általános képletű karbonilvegyületet - a képletben R6 jelentése a már megadott - valamilyen (VI) általános képletű enaminnal — a képletben R3, R2, R4 jelentése a már megadott - és (IV) általános képletű ketonnal — a képletben R3 és R5 jelentése a nrár megadott - reagáltatunk adott esetben inert oldószer jelenlétében, vagy c) valamilyen (VI) általános képletű enamint - a képletben R1, R , R4 jelentése a már megadott — valamilyen (VII) általános képletű ílidvegyülettel - a képletben R3, Rs és R6 jelentése a már megadott - reagáltatunk adott esetben inert oldószer jelenlétében és kívánt esetben az R4 vagy R5 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek 6-12 szénatomos ö.co-alkándiollal alkotott bisz-észterének az előállítására, a megfelelő (I) általános képletű karbonsavval reagáltatjuk, vagy észtercsoportját hidrolizáljuk, karboxilcsoportját észterezzük vagy dekarboxilezzük, az R3 és R3 helyén szabad és/vagy védőcsoporttal blokkolt hidroxá- és karboxilcsoportot tartalmazó vegyületeket laktonokká ciklizáljuk. 2. Eljárás pozitív hatású, valamint szívkoszorúér-megbetegedés kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletü vegyületet - a képletben R1, R3, R3, R4, R* és R6 jelentése a tárgyi körben megadott — a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítunk. 60 20 db ábra Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó : Himer holtán KÓDEX
