194169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztiutált piperidinek előállítására
1 194.169 2 cionálásával feldolgozva 736 g több, mint^99,5%-os 4-fenil-piperidint nyerünk. A desztíüációnál kapott 81 g utópárlat azonban még 57 g cím szerinti vegyületet tartalmaz (70%). A hatóanyagszintézisben közvetlenül felhasználható cím szerinti vegyület kitermelése .'68,1%, a reakcióba bevitt 4-fenil-6-izobutoxi-5,6-dihidro-pirán mennyiségére vonatkoztatva. Ha azonban az utópárlatban jelenlévő mennyiséget is figyelembe vesszük, úgy a kitermelés: 73,2%. A 3-11. példák cím szerinti vegyületeit az 1. példával analóg módon állítjuk elő. 3. példa 4-Etil-3-metil-piperidin Kitermelés: 82%, forráspontja: 106 °C/200 mbar 4. példa 4-n-Propil-3-etil-piperidin Kitermelés: 88%, forráspontja: 99 °C/32 mbar 5. példa 4-n-Butil-3-n-propil-piperidin Kitermelés: 91%, forráspontja: 123 °C/27 mbar 6. példa 4-i-Butil-3-i-propil-piperidín Kitermelés: 87%, forráspontja: 125 °C/37 mbar 7. példa 4-Fenil-3-metil-piperidin Kitermelés: 73%, forráspontja: 140 °C/20 mbar Cisz-transz izomerarány (%) =15:85 8. példa 4-(4'-terc-Butil-feníl)-3-metil-piperidin Kitermelés: 75%, forráspontja: 156 °C/2,7 mbar Cisz-transz izomerarány (%) =17:83 9. példa N-Metil-4-n-propil-3-etil-piperidin Kitermelés: 58%, forráspontja: 129 °C/146 mbar 10. példa N-Metil-4-fenil-píperidin Kitermelés: 72%, forráspontja: 130 °C/29 mbar 11. példa N-Metil-4-(4'-terc-butil-fenil)-3-metil-piperidin Kitermelés: 60%, forráspontja: 118 °C/0,3 mbarr Cisz-transz izomerarány (%) = 35:65 12. példa N-Hexahidro-benzil-á-^’-terc-butil-fenilj-S-metll-piperidin A 8. példa cím szerinti vegyületéből 30 g-ot elkeverünk 17,5 g hexahidro-benzaldehiddel. A reakcióelegyet kit óra hosszat állni hagyjuk, majd hozzáadunk 36 g hangyasavat. Ezt a reaicdóelegyet 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet rövid utas desztillációs készülékben desztillálva a következő frakciókat nyerjük: 1. frakció: J85 °C-ig 7 mbar nyomáson, tömege' 4 g 2. frakció; 190 °C-ig 7 mhar nyomáson, tömege: 31 g Desztillációs maradék, tömege: 4 g NMR- és lR-spektrumok bizonyítják, hogy a 2. frakció a cím szerinti vegyület, aminek tisztasága gázkromatográfiás; analízis szerint körülbelül 86%, és ami a 31 41 927.6 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat szerint fungicid hatású. A terméket a kiindulási vegyület N-formilszármazéka szennyezi. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű 3- és/vagy 4-helyzetben szubsztituált piperidinszármazékok előállítására — képletben R1 és R2 egymástól függetlenül 1- 8 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 1 -6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenílesoport, R1 hidrogénatomot is jelent, és R3 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű, 2- és/vagy 3-helyzetben szubsztituált glutárdialdehidet - a képletben R1 és R2 a fenti jelentésű - ammóniával vagy 1-4 szénatomos primer aminnal és hidrogénnel 70-140 °C és 50-300 Dar nyomáson, hidrogénező katalizátor jelenlétében reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 80 °C-tól 110 6 C-ig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogénező katalizátorként Raney-kobalt vagy Raney-nikkel katalizátort használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aininkomponensként ammóniát vagy metil-amint használunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal j elme z v e , hogy 1 mól (II) általános képletű szubsztituált glutárdialdehidre vonatkoztatva 1,1—7,0 előnyösen 1,5-4,0 mól aminkomponenst alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aminkomponenst kis szénatomszámú alkoholos oldatban alkalmazzuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kis szénatomszámú alkoholként metanolt, etanolt vagy izopropanolt használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 100 bár-tói 200 bar-ig előnyösen 130 bar-tól 170 bar-ig terjedő össznyomáson hajtjuk végre. 9. Àz 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű szubsztituált glutárdialdehidet közömbös oldószerrel képzett elegyében alkalmazzuk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás .azzal jellemezve, hogy a glutáraldehid hígítására tetrah’idrofuránt, dioxánt vagy a glikol kis szénatomszámú dialkil-éterét használjuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció végén a reakcióelegyből 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
