194168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált konzendált indol-3-karboxamid származékok előállítására

m.168

Ri

Op.°C

•CH,

■C,H,

187.190

Elemanalízis a C1TH|TN304 képlet «lapján: számított: C 62,4%, H 5,2%, N 12,8%;

talált : C 61,8%, H 5,3%, N 12,4%.

CH.

•CjHj 230-231 (boml.)

Elemanalízis a Ci,Ht4N40,S képlet alapján: számított: C 54,5%, H 4,3%, N 17,0%;

talált : C 54,3%, H 4,3%, N 16,8%.-CH,

2-pirimidinil-C, H, 177-179 (boml.)

Elemanalízis a Cl7Hi4N403 képlet alapján: számított: C 63,0%, H 5,0%, N 17,3%;

talált: C 62,3%, H 4,9%, N 17,1%.

(CH,)2CH■CjHj

132-135

Elemanalízis a C22H21N203F3 képlet alapján: számított: C 63,2%, H 5,1%, N 6,7%;

talált: C 63,5%, N 5,2%, N 6,6%.

(CH3)2CH-C2Hj. . 125,5-127,5

Elemanalízis a C2iH20O3N2F2 képlet alapján:

számított: C 65,3%, H 5,2%, N 73%;

talált: C 65,4%, H 53%, N 7,1%.

(CH3)2CH-i-c2h5

133-135

Elemanalízis a C21H2 2 N2 03 F képlet alapján : számított: C 68,5%, H 5,8%, N 7,6%;

talált: C 68,4%, H 5,7%, N 7,5%.

fenil-CH2- f -CjHj 118-120

Elemanalízis a C2SH20O3N2F2 képlet alapján: számított: C 69,1%, H 4,6%, N 6,5%;

talilt : C 69,2%, H 4,5%, N 5,8%.

(CH3)3CCH2-■CjHs

133-135

Elemanalízis a C23H24N203F2 képlet alapján: számított: C 66,7%, H 5,8%, N 6,4%;

talált : C 66,5%, H 5,9%, N 6,6%.

(CH3)3CCHj.

■CjHj

120-122

Elemanalízis a C24H2JN203F3 képlet alapján: számított: C 64,6%, H 5,7%, N'63%;

talált: C 643%, H 5,7%, N 6,1%.

(CH3)3CCH2- c -Can* 153-155

Elemanalízis a C2 3H2 3N203F képlet alapján: számított : C 69,7%, H 6,4%, N 7,0% ;

talált: C 69,6%, H 6,2%, N 7,1%.

(CH3)3CCH2-i

•Cj Hj

135-137

14. példa

N-(2,4-difluor-fenil)-l-etil-5-dklopentilkarbonil-oxindol-3-karboxamid (III, R3 = 2,4-difluor-fenil, R4 i ciklopentll-karboníl, Rj = C2 Hj )

1,0 g (3,04 mmol) etil-l-etil-5-ciklopentil-karbonil-oxindol-3-karboxilát és 0,62 ml (6,08 mmol) 2,4- -difluor-anilin elegyét 50 ml benzolban 4A molekula- 5 szitával töltött Soxhlet-feltét közbeiktatásával 3 órán keresztül visszafolyató hűtővel forraljuk. Az oldatot sötét olajjá pároljuk be, amelyet metilén-kloriddal felveszünk és 1 n sósavhoz adunk. A szerves fázist elkülönítjük, előbb vízzel mossuk, majd sóoldattal, és olajjá pároljuk be. A maradékot minimális mennyiségű 10 metilén-kloridban oldjuk és kevertetés közben 100 ml dietil-éterben oldott egy egyenértéksúlyni dimetil•amino-pirdinhez adjuk hozzá. A keletkezett csapadékot metilén-kloridban oldjuk, 2 n sósavval, vízzel és sóoldattal mossuk. A szerves fázist elkülönítjük és bepárolva olajat nyerünk. Ezt hexánnal és dietil-éterrel '5 kezelve 142 mg terméket nyerünk, op.: 148-150 °C. Elemanalízis a C23H22N203F2.H20 képlet alapján:

számított: C 64,2%, H 5,6%, N 6,5%;

talált: C 64,4%, H 5,1%, N 6,4%.

Hasonló módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

N-(4-fluor-fenil)-l-etU-5-ciklopentilkarbonil-oxíndol-3-karboxamid, op.: 170-172 °C;

N-(2,4-difluor-fenil)-1 -etil-5-ciklopropilkarbonil-xindol-3-karboxamid, op.: 179—180 °C;

25 N-(4-fluor-fenil)-l-etil-5-ciklopropilkarbonil-oxindol-3-karboxamid, op.: 169-170 °C

N-(2,4-difluor-fenil)-1 -etil-5-etoxikarbonil-oxindol-3-karboxamid, op.: 145-150 °C (boml.);

N-(2,4-difluor-fenil)-1 -etil-5-metoxikarbonil-oxondol-3-karboxamid, op.: 147—153 °C és 30 N-(4-fluor-fenil)-1 -etiI-5- me toxikarbonil -oxin dol-3-karboxamid, op.: 159-164 °C.

A kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő.

35

15. példa

Az l-etil-2,7-dioxo-2,3,5,6-tetrahidro-7H-ciklopenta[f]indol előállítását az alábbi reakriólépéseken át valósítjuk meg:

A) Az 1-etil-S-formil-oxindol előállításához 32,2 g 40 (0,2 mól) 1-etil-oxindol 200 ml metilén-kloridban készült oldatához hozzáadunk 44 ml (0,4 mól) titán-tetrakloridot, majd 22,6 ml (0,25 mól) diklórmetil-metil-étert. A reakcióelegyet tíz és fél napon át keverjük 25 °C hőmérsékleten, 48 óránként további titán-tetraklorid és diklórmetil-metil-éter-adagokat adva hozzá. 45 A reakcióelegyet 1 liter jeges vízhez öntjük és metilén-kloriddal extrahálunk. A megszárított extrauktumot betöményítve megkapjuk a nyers terméket, amit dietil-éterben átkristályositva 28,6 g termékhez (76%os termelés) jutunk.

Op.: 126-127 °C.

50 NMR (CDC13) 1,28 (t, J=7Hz, -CH3), 3,56 (s, -CH2),

3,79 (q,'J=7Hz, >NCH2), 6,98 (d,

J=8,5Hz, ArH), 7,7 (széles s, ArH), 7,74 (széles d, ArH), és 9,98 (s, -CHO) ppm.

55 B) Az I-etil-5-(transz-2-karbometoxi-vinil)-oxindol előállításához 1,74 g (72,7 mmól) nátrium-hidridből és 100 ml tetrhidrofurán és 50 ml dimetil-formamid elegyéből álló reakciókeverékhez 0 °C hőmérsékleten lassan hozzáadunk 13,2 g (72,7 mmól) metil-(dimetilgrt -foszfono)-acetátot. Az így nyert tiszta oldathoz 10 perc alatt hozzáadunk 10 g (52,9 mmól) l-etil-5-for-8