194167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos karbonsav származékok előállítására
1 194.167 2 myiaéaű egyéb izomertől megszabadítható. A fenti eljárásokkal előállított (III') általános képletű vegyületek racém elegy formájában kaphatók, át mint ilyenek használhatok fel a további reakció lépésekhez. De lehetőség van arra is, hogy a kapott racemátokat ismert módón sóképzéssel, optikailag aktív bázisok vagy savak segítségével, optikai antipódokra, tiszta enantiomerekre válasszuk szét. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa Ifi, 3aß, 7aß-Oktahidroifldol-2-karbonsav a) N-acetil-3aß, 7aß-oktahidroindol 77 g indolt 700 ml jégecetben oldunk, ehhez 3,5 g platina-oxidot adunk. Az elegyet 16 óra hosszat 20-25 °C hőmérsékleten 100 atm nyomáson, majd ezt követően 20—25 °C hőmérsékleten normál nyomáson hidrogénezzük mindaddig, amíg a hidrogén felvétel meg nem szűnik. A katalizátort leszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben felvesszük, majd telített kálium-karbonát-oldattal meglugosítjuk, nátrium-kloriddal telítjük; ezután a vizes fázist metilén-kloriddal négyszer extraháljuk, majd a szerves fázist szárítjuk, bepároljuk. A maradékot 250 ml piridinben felvesszük, 93 ml ecetsavanhidridde! hozzuk össze, majd az elegyet 12 óra hosszat 20-25 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután a piridin ledesztillálása után a maradékot vízzel elegyítjük, majd koncentrált vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglugosítjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháliuk, az egyesített szerves fázist 2n sósavval, majd vízzel mossuk. Az oldatot szárítjuk, bepároljuk, a maradékot desztilláljuk. Hozam: 85 g, forráspont: 91—95 °C/0,5 Hgmm. b) N-Acetil-2-metoxi-3aß,7aß-oktahidroindol 54 g N-acetil-3aß,7aß-oktahidroindolt metanolban oldunk, majd tetrametil-ammónoum-tetrafluor-borátot. adunk az oldathoz, [Liebigs Ann. Chem. 1719 (1978)], majd az elegyet anódosan oxidáljuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 500 g kovasav-gélen keresztül átszűrjük; eluálószerként etil-acetátot használunk. Az etil-acetátos oldatból bepárlás után 53,6 g cím szerinti vegyületet kapunk; Rf (vékonyréteg kromatográfiával): 0,33 (kovasav-etil-acetát). c) N-Acetil-2ß,3aß,7aß-oktahidrolndol-2-karbonsav-nitril 49,8 g N-acetil-2-metoxi-3aß,7aß-oktahidroindolt 250 ml metílén-kloridban oldunk, az oldathoz -40 °C hőmérsékleten 25 g trlmetil-sziÚl-clanldnak 50 ml metilén-kloriddal készült oldatát csepegtetjük. Ezt követően 35,90 g bór-trifluorid-eterátoti csepegtetünk az elegyhez oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete -20 °C-t ne lépjen túl. A reakcióelegyet 2 óra hosszat -20 °C-ra hagyjuk felmelegedni; majd egy éjszakánt át 0 °C hőmérsékleten, ezután további egy óra hosszat 20—25 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez vizet adunk, további 10 percig ismét kevertetjük. A vizes fázist metilén-kloriddal háromszor extraháljuk; az egyesített szerves extraktumokat szárítjuk, bepároljuk; a maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük. Hozam: 47 g Op : 128-130 °C d) 2ß,3aß,7aß-Oktahldroindol-2-karbonsav 10 g N-acetil-2ß,3aß,7aß-oktahidrolndol-2-karbonsav-nitrílt és 30 ml koncentrált hl drogén bromid elegyét 2 óra alatt felforraljuk. A hidrogén-bromidot ezután ledesztilláljuk, a maradékot kevés acetonnal eldörzsöljük, majd leszűrjük. A kapott terméket vízben oldjuk, a vizes oldatot gyengén bázikus ioncserélővel 6,0 pH értékre állítjuk. Szűrés után az oldatot bepároljuk, a maradékot kovasavgélen metilén-klorid, metanol, ecetsav és víz 20:10:0,5:0,5 arányú elegyével átszűrjük, Az eluátumot be tömény ítj ük, a maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük. Hozam: 7,6 g. 1H-NMR spektrum”: 1.0-2,5 (m, 11H); 3,4-3.9 (m. 1H): 4,0-4,5 (m, 1H); 7.5- 8,3 (s-széles, Da O-val fel^ cserélhető) A H-NMR spektrum vizsgálatokat CDClj-ban végeztük, az eredmények ppm-re vonatkoznak. Az 1. példában leírtak szerint eljárva állíthatók elő a 2. és 3. példában Ismertetett vegyületek: 2. példa 2ß,3aß,6aß-Oktahidrociklopenta(b]-plrrol-2--karbonsav a) N-A ce til- cisz-ok tahid rociklopenta[b]-pirrol 1 H-NMR-adatok: 1,0-23 (m, 9H); 2.0 (d, 3H); 3.3- 4,2 (m, 3H) b) N-acetil-2-metoxi-cisz-oktahidrociklopenta[b}-pirrol 1 H-NMR adatok : 0,9-2,6 (m, 9H); 2.1 (s, 3H); 3,3 (s, 3H); 3,8-43 (m, 1H); 4.7- 5,5 (m, 1H). c) N-Acetll-2-ciano-cisz-oktahldrociklopenta[b]-pirrol 1 H-NMR adatok : 1,0-3,0 (m. 9H) ; 2.1 (d, 3H); 3.5- 4,1 (m, 1H); 4.4- 4,7 (m, 1H). d) 2ß-3aß,6aß-Oktahidrociklopenta[b)plrrol-2- -karbonsav 1 H-NMR adatok : 1,0-23 (m, 9H); 3.5- 3,9 (m, 1H); 4,0-4,6 (m,, 1H); 7.7- 8,4 (s-széles, Da O-val felcserélhető). 3. példa 2ß3aß,8aß-Dekahidrociklohepta[b]pirrol-2--karbonsav a) N-acetil-clsz-dekaliidrociklohepta[b]plrrol 1 H-NMR adatok: 0,9-2,5 (m, 13H); 2.1 (s, 3H); 3,l^U(rn,m 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
