194163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil és indazolil csoportot tartalmazó heterociklusos amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.163

2

26. táblázat

A példa szama

Re-XRa

Rc

Op.C0

Hozam,

%

218.

izopropoxi-H

H

235-236*

58

219.

tetrahidrofurán-3-il-oxi-H

H

214-215

36

220.

1 -ciklohexen-4-il-oxi-H

H

236-237.

43

221.

ciklopentil-oxi-Cl

H

234-235*

12

222.

ciklopentil-metil-H

Br

237-238

63

223.

ciklopentil-oxi-COCll3

H

262-263

36

224.

ciklopentil-metil-Cl

H

263-264 (boml.)

67

225.

ciklopentil-metil-COC3H7

H

237-238

69

^Részleges hidrát

Hasonlóan állítjuk elő a 27. táblázatban felsorolt (12) általános képletû, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó karbonsavakat a megfelelő metíl-észterek hidrolízisével.

27. táblázat

A példa szama

Rd

G2 (és helyzete a Q csoporton)

Op.C0

Hozam

%

226.

2-OCH3

vegyértékkötés |

;3i

200-201

64

227.

4-OCH3

vegyértékkötés (

3]

171-174

69

228.

3-OCH3

vegyértékkötés |

*4)

189-190

69

229.

2-C1-vegyértékkötés 1

>4^

t

222-232 (boml.)

45

230.

2.6<OCH3)j

vegyértékkötés i

4

1

274-275 (boml.)

83

231.

2-CH3

vegyértékkötés (4^

>

239-240

91

Hasonlóan állítjuk elő a következő (I) általános képletű karbonsavakat a megfelelő metíl-észterek (illetve a 238. példa esetén az etil-észter) hidrolízisével. ^

4-[6-(2-ciklopentil-acetamido)-indolin-l-il-metíl]-3- -metoxi-benzosav (232. példa), hozam: 14%, op.: 212-213°C.

4-{5-(N-izobutil)-karbamoíl-indol-l-il-metil]-3-metoxi-benzoesav (233. példa), hozam: 52%; op.: 45

157-158°C (hemihidrát),

4-[6-(N-cildopentil-metil)-karbamoil-indol-l-il-metil]-3-metoxi-benzoesav (234. példa), hozam: 50%, op.: 245-246 °C,

4-[5-(N-pentil)-karbamoil-indol-l -il-metil]-3-metoxi-benzoesav (235, példa), hozam: 86%, op.: 50

142-143 °C,

4-{ 1 -(6-/2-ciklopentil-acetamido/-indol-l-il)-etil]-benzoesav (236. példa), hozam: 56%, op.: 216-217,5 °C,

7-[6-(2-etll-hexánamido)-indol-l-il-metil]-benzo[b] furán-4-karbonsav (237. példa), hozam: 60%, op.: $0

249-251 °C, és

6-[64 2-e tü-hexánamldo)-indol-1 -il}4(E)-hexénkar» bonsav (238. példa), hozam: 89%, op.: 113-114 “C.

239. példa

A 90. példában leírtak szerint járunk el, azonban qq ciklopentán-tiolból és 4-(6 -am in o-in dől -1 -il-me til)-3-metoxi-benzoesav-terc-butil-észterből indulunk ki. Fehér, habszerű anyagként 4-[6-(ciklopentil-tio-karboni!)-amino-indol-1 -il-metil]-3-metoxi-benzoesav-terc-butil-észtert kapunk 38%-os hozammal,

NMR-spektrum vonalai" 1,5 (s, 9H, C/CH3/3), 1,6 (m, 6H, /CHí/3), 2,0 (m, 2H, -CHj), 3,6 (széles, 1H. CHS), 3,9 (s,3H, OCH3), 5,3 (s, 2H, NCHa),6,4(d, 1H, indol-H5), 6,6 (d, 1H, aromás), 7,0 (d, 1H, aromás) 7,3-7,4 (m, 4H, aromás), 7,6 (széles s, 1H, indol-H2), 10,0 (széles s, 1H, NH).

240-241. példa

A 172. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő (I) általános képletű karbonsavakat a megfelelő terc-butil-észterekből :

4-[6-(ciklopentil-tio-karbonil)-amino-indol-l-il-metilj-3-metoxi-benzoesav (240. példa), hozam: 68%, op.: 228—230 °C (bomlás), és

4-[3-(2-metoxi-karbonil-vinil)-6-(2-etil-hexánamido)-indol-l-il-metil)-3-metoxi-benzoesav (241. példa), hozam: 54%, op.: 242-243 °C.

242-243. példa

A 67. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő (I) általános képletű tetrazol-származékokat: l-(6-Ciano-hexil)-6-(2-fenil-butánamido)-indolból (6-/2-fenil-butánamido/-indol és 7 bróm-heptanitril reakciójával a 23. példa szerint előállított anyag, op.: 105-106 °C) 6-(2-fenil-butánamido>l-[6-(l(H)-tetra-28