194163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil és indazolil csoportot tartalmazó heterociklusos amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.163

2

14. tábládat

A példa száma

R

Ra

Re

X

Hozam,

%

NMR-spektrum

105.

(CH2)2-CH(Et)CH2

pentilv.k.

99

1,01

't, 3H, CHjCHj)

106.

(CH)í-CH (Et)CH

pentilv.k.

40

2,8|

[q. 2H,NCH2)

107.

CH,

ch3

Ph(CH) Et)

v.k.

49

0,91

ft, 3H, CH2CH3)

2,01

[m, 2H, CH2CH3)

108.

ch3

ch3

bu til-0

70

0,91

t,3H, CHjCHj)

4,11

ft, 2H, 0CH3)

109.

CHj

h

butil-0

44

2,31

[«, 3H, CH3),

6,3 1

(s, 1H, indol-H3)

Megjegyzések:

v.k. w vegyértékkötés

(i) A 105 és 106. példában a "CH(Et)" csoporttal szomszédos metiléncsoport a 3-as helyzetben kapcsolódik az indolgyűrűhöz, azaz R -hoz.

(ii) Et = etil, Ph = fenil.

Hasonlóan állítjuk elő 4-(4-amino-indol-l-il-metil)-3-metoxi-benzoesav-metil-észter és haxanoil-klorid reakciójával a 4-(4-hexánamido-indil-l-il-metil)-3-metoxi-benzoesav-metil-észtert (110, példa). A nem kristályos szilárd anyagot 74%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai: 7,0 (t, 1H indol-H*), 2C 7,1 (d, 1H, indol-H5), 7,6 (d, 1H, indot-IF).

111-145. példa

A 34. példában leírt eljárással állítjuk elő a 15. táblázatban felsorolt (5) általános képletű karbonsavakat a megfelelő metil-észterek hidrolízisével.

15. táblázat

A példa száma

Re

Op.C°

Hozam, %

Ili.

1-fenil-etil-209-210Ó

38

112.

1-fenil-pentil

230-231 .

62

113.

3-heptil-230-231

68

114.

ciklopentil-nietil-259-260

35

115.

4-metil-benzil-254-255

54

^Részleges hidrát formájában elkülönített anyag.

Hasonlóan állítjuk elő a 16. táblázatban felsorolt, letű karbonsavakat a megfelelő metil-észterek hidro-Xa helyén oxigénatomot tartalmazó (6) általános képltzisével.

16. táblázat

A példa szama

Re

X

Op. C°

Hozam,

116.

ciklohexil-NH

252-254

(bomlás)

41

117.

2-CF3-fenil-NH

223-225

(0,5 HjO)

6

118.

hexil-O

172-174

36

119.

1-mentil-O

205-206

55

120.

benzil-O

176-178

13

121.

3-pentil-O

232-233

20

122.

ciklobutil-O

238-239

67

123.

1-fenil-propil-O

197-198

36

124.

terc-butil-O

200-201

48

125.

ciklohexil-O

242-243

49

126.

ciklopentil\ÍH

247-248 (bomlás)

42

17