194160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-karbamoil-fluorén-származékok előállítására
1 194.160 2 S. példa 9-karb*moü-9-(3-izopropÜ*íniino'propil)'fluc>rén előállítása 5,9 g (0,1 mol) ízopropil-amin és a 2. példa szerin- ® ti tautomer elegy 2,5 g-jának (0,009 mól) keverékét 25 °C-on nitrogén alatt 16 órán kevertettük. Az izopropll-amin-felesleget csökkentett nyomáson lepárlással eltávolítva, majd etíl-acetát és petroléter elegyéből kristályosítva 0,7 g szilárd anyagot kanunk, me- fQ lyet 9-karbamoil-9-(3-izopropil-imino-propu)-fluorénként azonosítottunk. Op.: 149—155 °C. M* számított érték: 306, talált értéke : 306. NMR (CDCI3): jelek a delta 1,0 (kéts,6H), 1,62 (m, 211), 3,06 (m, 1H), 5,05 (széles s, 2H, a jelD,0- 15 val rázva eltűnik). 7,28-7,79 (m, 9H)2,65(m,2H) majd gázalakú sósavval telítjük. A képződött csapadékot szűréssel nyerjük ki és etanol és dietil-éter elegyéből étkristályosítva 2,1 g 206-207,5 °C-on olvadó 9-karbamoU-9(3-izopropll-amino-propil)-fluorén hidroklorldot; (indecaínid hidroklorid) kapunk. Ëlemi analízis a CagH3SClNaO képlet alapján: számított:C 69,65; H 7,31 ; N 8,12%; talált: C 69,55; H 7,18; N 7,99%. IR (KBr): 1680,1665 cm - . NMk (DMSOd*): delta 1,08 (s, 3H), 1,19 (s, 3H), 2,2-2,9 (m, 6H), 6,28 (s, 1H), 7,0 (s, 1H), 7,3-8,1 (m, 9H), 8.8 (széles s, 2H). Títrálás (66%-os tf/tf) N,N-dimetíí-formamid vízben) pKa = 10,2. Szabadalmi igénypontok 6. példa 9-karbamoil-9-(3-ízopropü-amino-propil) fluorén-hidroWorid előállítása Az 5. példában leírtak szerint előállított 9-karbamoil-9(3-izopropil-imino-propU)-fluorént 3,0 g 5%-os palládium/szén katalizátort tartalmazó 200 ml metanolban oldunk. A reakcióelegyet ő^órán keresztül hldrogénatmoszférában rázatjuk 25 °C-on. A tényleges hidrogénfelvétel az elméleti 8,9 kg-mal szemben 8,8 kg volt. A reakcióelegyet a hidrogénező katalizátor eltávolítása céljából szüljük és a szürletet csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A kapott szilárd maradékot 100 ml dietíl-eter és 100 ml etil-acetát elegyében feloldjuk. A terméket 6 n sósavval kivonatoljuk, a savas kivonatokat egyesítjük, 10 °C-ra hűtjük és 10%-os (súly/ti) vizes nátrium-hidroxid oldattal 10-es pH-ra lugosítjuk. A lúgos oldatot többször friss dietil-éterrel kivonatoljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, ,20 25 S0 1. Eljárás az (I) általános képlet szerinti 9-karbamoil-fiuorén -származék ok vagy ezek sójának előállitására, amely általános képletben R4 1 -5 szénatomos alk il csoport, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet, amelyben R5 -CONHa, és R6 -(CHaECHO, vagy R5 és R* egymással a (Ha) képlet szerinti gyűrűt alkotják, R 4NHa általános képle tű aminnal és redukálószerrel reagál tatjuk, vagy a (Il)általános képletö vegyüld és az R4NHj általános képletű amin reakciójából a (III) általános képletű, amelyben R1 -CH(OH)NHR4 vagy -CH=NR4 közbenső terméket elkülönítjük és redukáljuk, és kívánt esetben sójává alak ítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű termék előállítására, amelyben R4 jelentése izopropilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituáít kiindulási anyagokból indu-35 íunJc ki. 1 db ábra Országos Találmányi Hivatal FJt.: Himer Zoltán KÓDEX 4
