194159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új N-[6-metoxi-5(perfluor-alkil)-1-naftoil]-N-metil-glicinek és tionaftoil-analógjaik előállítására
1 194.159 2 IR(nuJol): 1700, 1723, 1750 cm'1 UV. X niax(e): 338/3990/, 269/13,000/, 227/45,400/ MS: ni/c 407(M*), 393 319. 3. PÉLDA N-[[5-heplafluor-propil-6-metoxi-l-naftil]-N-metil-glicin , (VIII, n=2) 6-metoxi-5-jód-l-naftalinkarbonsav metilésztert (5 g; 0,0146 mól), 1-jód-heptafluor-propánt (8,9 g; 4,35 nil; 0,03 mól), aktivált rézpot (2,8 g; 0,044 atl és vt/mentes desztillált dimetil-formamidot (35 ml) melegítünk kevertetés közben 4 órán át 150 °C hőmérsékleten nyomásálló edényben. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, a szilárd részt szűréssel eltávolítjuk és a szűrőt egyszer éterrel mossuk. A szürletet vízzel mossuk és vízmnetes magnéziumszulfáton vízmentesítjük. Az oldószert lepároljuk és a maradékot hűtőszekrényben hagyjuk kristályosodni (5,6 g). Kis mennyiségű 5-(heptafluor-propil)-6-metoxi-l-naftaIinkarbonsav meíil-észtert etanolból átkristályosítunk; c.p. 74—75 °C. MS:m/e 384(M/), 353, 265 NMRÍCDCls): 5 4,0 (s, 6H, OCH3); 5 8,25 (m, 5H, 5-?heptafluor-propil)-6-metoxi 1 naftalinkarbonsav-metil-észtert (5,6 g; 0,0146 mól), metanolt (40 ml) és 4 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot (7,3 ml) szobahőmérsékleten kevertetünk 30 percen át, majd visszafolyató hűtő mellett forraljuk 4 órán át. Egy éjszakán át tartó állás után a keveréket 0 °C hőmérsékletre lehűtjük, és 1 n vizes sósavoldattal semlegesítjük. A metanolt lepároljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, és a keveréket megsavanyítjuk (pH ~ 3) 1 n vizes sósavoldattal. A nyúlós csapadékot etil-acetáttal extraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton vízmentesítjük. A nyers terméket, az 5-(heptafluor-propil)-6-metoxi-l-naftalinkarbonsavat (5,15 g) használjuk fel a következő lépésben további tisztítás nélkül. A termék egy részét átkristályosítjuk kloroform-hexánból a spektrum szerinti azonosításhoz. Ms: m/e 370, 251, 203 NMR(CDC13): 5 4,0 (s, 3H, OCH3); 5 7,4-9,35 (m, 5H, H ); 10,7 (b,lH,COOH). A nyers savat (5,15 g; 0,0139 mól), 1-hidroxi-benzotriazolt (2,82 g; 0,021 mól), száraz desztillált dimetil-formamidot (40 ml) és diciklo-hexil-karbodiimidet (3,44 g; 0,0167 mól) kevertetünk 1 órán át szobahőmérsékleten. Szarkozin metil-észter hidroklorid (3,88 g; 0,0278 mól) dimetil-formamidban (30 ml) képzett oldatát adjuk a fenti keverékhez, majd ezután N-etil-morfolint (3,55 ml). A reakciókeveréket egy éjszakánt át kevertetjük, a csapadékot (diciklohexil-karbamid) szűréssel eltávolítjuk, a szürletet szárazra pároljuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot nátrium-bikarbonáttal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton víztelenítjük, és bepároljuk. A maradékot kromatográfiával tisztítjuk, Waters Prep LC 500 A készüléket alkalmazva etil-acetáthexán (1:1) rendszerrel. A kitermelés 3,3 g (egy nagyon tiszta frakció 1,5 g-ot tesz ki) N-[[5- (peptafluor-propil)-6-metoxi-1 -naftil]-karbonil]-N-metil-glicin metil-észter. MS: m/e 455,353,102 NMR(CDC13): 6 2,85 (s, 3H, N-CH3); 5 3,4 (q, 2H, CHj); 5 3,82 (s, 3H, OCH3); 5 3,95 (s, 3H, OCH3); 8 7,2-8,4 (m, 5H, Har). N-[[5f(heptafluor-propil)-6-metoxi-naftil]-karbonilJ-N-metil-glicin-metfl-észter (1, 52g; 3,34 mól) 1- -metoxi-metanollal (20 ml) képzett oldatához 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk (3,34 ml) 0°C hőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában. A kevertetést folytatjuk szobahőmérsékleten 2 órán át. A keveréket 0 C hőmérsékletre lehűtjük, a maradékot vízben feloldjuk és pH 3-ra savanyítjuk. A terméket szűréssel izoláljuk, vízzel mossuk és kloroform-hexánnal kristályosítjuk, így 1,14 g N-[[5(fieptafluor-propil)-6- -metoxi-l-naftil]-karbonil-N-metil-glicint kapunk, o.p. 195-197 °C. Elemanalízis: számított: C. 49,02%; H; 3,20%: N: 3,18% talált : C : 48,29% ; H : 3,20% ; N : 3,11% IR(nujol): 2500, 1900, 1725, 1580, 1220,1120 cm'1 UV, X max(e): 336/3400/, 324/3120/, 298/5960/, 286/6310/, 227/52,600). NMR(DMSO): 5 2,75, (s, 3H, N-CH3); 6 3,98 (s, 3H, OCH3); Ô 4,1 (m, 2H, N-CH3); 5 7,75 (m, 5H, Har>' MS: m/e 441 (M^, 396, 353, 322, 69, valamint 442 (M*l)\ 443 (M+2)4. 4. PÉLDA N-[[5-heptafluor-propil)-6-metoxi-l-naftil] -tioxi-metil]-N-metil-glicin (VI, N=2). N-[[ 5^heptafluor-propil)-6-metoxi-1 -naftil ]-karbonil]-N-metil-glicin-metil-észtert (1, 78 g; 0,039 mól), amelyet a 3. példa szerinti eljárással készítettünk, vízmetes piridint (30 ml) és foszfor-pentaszulfidot (2g; 0,009 mól) visszafolyató hűtő mellett forralunk nitrogén alatt 6 órán át. A még meleg keveréket meleg vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot 3 n vizes sósavoldattal, telített nátrium-bikarbonát oldattal és sóoldattal mossuk. Az oldószert bepároljuk, az olajos maradékot hexán/etil-acetát (3:1) keverékben feloldjuk és az oldatot szilikagélen átszűrjük, hogy bizonyos poláris anyagokat eltávolítsunk. Az oldószer lepárlása után az olajos terméket, az N-[[5-heptafluor-propil)-6 metoxi-l-naftill-tioxo-metilf -N-metit-glicin metil-észtert dörzsöléssel megszilárdítjuk (1,07 g). o.p.: 107-109 °C. MS:m/e471(M\ 440,412,369, 207, 102. NMR(CDC13): ö 3,0 (s, 3H, N-CH3); 3,85 (s, 3H, OCH3); ő 3,92 (s, 3H, OCH3); 4,93 (q, 2H, CHa); 5 7,l-8,4(m,5H,Har). N-[[5-(heptafluor-propil)-6-metoxi-l-naftil]-tioxo-metil]-N-metil-glicin-metil-észter (1,07 g; 2,27 mól) 2-metoxi-metanollal (15 ml) képzett oldatához 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatot (2,27 ml) adunk hozzá 0 °C hőmérsékleten, nitrogén atmoszférában. A keveréket szobahőmérsékleten kevertetjük egy éjszakám át, lehűtjük 0 °C hőmérsékletre, semlegesítjük (pH 7-8) 1 n vizes sósavoldattal, és szárazra pároljuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, pH 3 értékre megsavanyítjuk, és a terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot ismételten vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton víztelenítjük, és az oldatot bepároljuk. Az olajos maradékot kloroform-hexánból átkristályosítjuk, a kitermelés 484 mg N-[[5^heptafluor-propil)^6-me toxi-1-naftil ]-tioxo-metil ]-N-metil-glicin.o.p. 162-163 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
