194050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás medroxiprogeszteron-acetát beépítésére vízben duzzadó, vízoldhatatlan polimerekbe
1 2 194.050 forgalomban lévő készítménnyel összehasonlítva. Másik vizsgálatban a kutyákat orálisan (cross-over design) elkülönítetten 3 órán át őrölt 50 mg MAP és télhálós PVP1 3 arányt! fizikai keverékéből, illetve 3 órán át összeőrölt, találmány szerinti eljárással előállított MAP-térhálós PVP 13 arányt! rendszerből készített tablettákkal kezeltük. A vizsgálati eredmények az V. táblázatban láthatók. Az eredményekből kitűnik, hogy a találmány szerinti eljárással előállított MAP-térhálós PVP rendszerrel való kezelés után a plazmaszint és az AUC-érték (7 órás) jelentősen nőtt, a MAP és térhálós PVP fizikai keverékével kag pott értékekhez képest. Ä fenti eredményeFés az előzőekben közölt ín vitro vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással előállított MÁP-duzzadó polimer rendszerekben javulnak a MAP oldhatósági tulajdonságai és fokozódik a biológiai hozzáférőéit) tősége. ■ IV. táblázat:MAP-duzzadó polimer rendszerek biológiai hozzáférhetőségének vizsgálata kutyán (HPLC-módszer, átlagértékek és standrad hibák 6 kutyán mért értékből) Idő MAP plazma-koncentrációja (mg/ml) (óra) kereskedelmi forgalomban lévő tabletta3 1 x 250 mg MAP MAP-térhálós PVPb 1:5 arányú rendszer, hőkezeléses módszer 1 x 50 mg MAP MAP-térhálós PVPC 1:5 arányú rendszer duzzasztásos módszer 1 x 50 mg MAP MAP-térhálós PVPd 13 arányú rendszer őrléses módszer l x 50 mg MAP l 12,94 (2,80) 19,16(6,35) 23,48(5,50) 94,65 (39,56) 2 20,33 (7,49) 14,00(2,52) 41,38(13,62) 69,21 (19,93) 4 26,73(18,48) 10,72(1,95) 16,06 (4,87) 34,96 (J 5,45) 7 9,51 (2,94) 8,74(3,74) 8,52(2,51) 11,63 (2,73) AUC* (0-7. óra) 124,5(48,1) 80,07 (9,42) 138,50(32,30) 303,31 (83,52) (meg x óra/ml) a: összetételi 250 mg kristályos MAP, 121,25 mg laktóz, 60,00 mg kukoricakeményítő, 22,50 mg lineáris poli(vinil-pirrolidon), 31, 25 mg nétrium-karboxi-metil-cellulóz -keményítő, 5 mg magnézium-sztearát . tabeltta előállíta 6. példa szerint tabletta előállítása 8. példa szerint a: tabletta előállítása 2. példa szerint e: MAP-palzmakoncentráció-idő görbe alatti terület V. táblázat: Biológiai hozzáférhetőség vizsgálata kutyán (MAP koncentráció meghatározása HPLC módszerrel) (átlagértékek és standrad hibák) Idő MAP plazma-koncentrációja (ng/ml) (óra) kontroll tabletta3 (őrölt MAP és őrölt térhálós PVP 13 tömegarányú fizikai elegy) átlagérték 5 kutya alapján) 2 x 50 mg MAP MAP-térhálós PVPb 13 tömegarányú rendszer, összeőrléssel átlagérték 6 kutya alapján 2 x 50 mg MAP 4 9,71 (3,91) 86,67(41,81) 2 13,24 Ú6,62) 95,99 (29,41) 4 31,19(14,30) 79,58 (44,58) 7 11,01 (2,80) 25,41 (9,10) AUCc (0-7. óra) (meg x óra/ml) 123,57 (35,45) 467,7(150,11) a: összetétel: 200 mg 13 tömegarányú, elkülönítetten 3 órán át őrölt MAP és térhálós PVP fizikai keveréke, 40 mg térhálós PVP dezintegrálószer ; minden egyes kutya 50 mg MAP-ot tartalmazó tablet, tát kapott 2 alkalommal 8: a tablettákat a 2. példa szerint állítottuk elő; minden egyes kutya 50 mg MAP-ot tartalmazó tablettát kapott két alkalommal c: MAP-plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 7
