194021. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 4-hidroxi -kumarin származékokat tartlmazó rodenticid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 194.021 2 2. lépés 3-{3-(4'-(trifluor metil)-bifenil-4-il)-l ,2,3,4-tetrahidro- l-naftil)-4-hidoxi-kumarin előállítása 3,69 g foszfor-bribroniid diklór-metános oldatát 0-5 C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 9 g 1 ■ lépés szerint készült termék és 200 ml diklór-metán elegyéhez. és ezt az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ekkor vizet adupk hozzá, a diklór-metános fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószer lepárlása után kapott olajszerü maradékhoz 30 ml ecetsavat és 8,1 g 4-hidoxi-kumarint adunk és e keveréket 3 órán át visszafolyós hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után vizet adunk hozzá és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, bepároljuk és az így kapott szilárd maradékot szilikagélből készült oszlopból kromatografáljuk. Az eluálást diklór-metánnal végezve először a dm szerinti termék 24 sorszámú transz izomerjéhez jutunk) a transz megjelölés a tetrahidronaftil-csoport 1,3-helyezteire vonatkozik) 0,89 g hozammal, op.: 207,5 C . Elemzés: C23H23F3O3 Számított: C 75,0, H 4,5, Talált: C 74,6, H 4,6%. Az eluálás során a transz-izomert követik a transzász izomerkeveréket tartalmazó frakciók, majd a dm szerinti termék 25 sorszámú cisz izomeijét tartalmazó frakdó. A cisz-izomer hozama 0,69 g, op.: 212 C . Elemzés: C23H23F3O3 Számított:C 75,0, H4,5, F 11,1% Talált: C 73,8, H 4,8%. Az eluálás során kapott középső frakciókból 4,7 g hozammal kapható a cisz- és transz4zomer keveréke. Az izomerek keverékét kapjuk akkor is, ha a 3-(4’(trifluor-me til)-bifenil-4-il)- 1-hidroxi-l ,2,3,4-te trahidronaftalint ekvimolekuláris mennyiségű 4-hidroxi-kumarinnal hevítjük (R.S. Shadbolt és munkatársai: J. Chem. Soc. Perkin 1.1976,1190). 5. példa 5-(4-bróm-fenil)-furfurol előállítása (a 8 sorszámú vegyület kiinduló anyaga) 1. lépés: 4-bróm-benzol-diazónium-dnk-klorid előállítása 500 g4-bróm-anilm, 3150 ml víz és 727 ml tömény sósav elegyéhez 5 C° hőmérsékleten 200 g nátriumnitrit és 290 ml víz oldatát adagoljuk. Az adagolást olyan ütemben kell végezni, hogy a hőmérséklet a 10 Cö-ot ne haladja meg. Ezután az elegyet 1 órán át 3 C -on keverjük, maid szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadagoljuk 3969 g cink-klorid és 1000 ml víz oldatát. További 10 perces keverés után szilárd csapadék válik le, ezt kiszűrjük és vákuumban megszárítjuk. így 688 g hozammal kapjuk az 1. lépés dm szerinti termékét, melyet tisztítás nélkül használunk a következő lépés végrehajtásához. 2. lépés: 2- (4-bróm-fenil)-furán előállítása Az 1. lépésben készült termék és 600 ml furán szuszpenziójához keverés közben, 25 C° hőmérsékleten 20 perc alatt 49 g porított nátrium-hidroxidot és 40 g nátrium-acetátot adagolunk, majd az elegyet 24 órán át keverjük. Ekkor 200 ml vízzel felhígítjuk és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk és az éteres fázist az előbbiekben kapott szerves fázissal egyesítjük. Az egyesített szerves oldatot vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. A bepárlás után kapott sötét, olajszerű terméket sziükagélen kromatografáljuk, az eluálást diklór-metánnal végezzük. így 32 g hozammal kapjuk a 2. lépés cím szerinti termékét. Ennek azonosítását az NMR színkép segítéségvel végezzük. 3. lépés: 5-(4-bróm-fenil)-furfurol előállítása 12,5 g foszfor-oxid-trikloridés 7 ml dimetil-lörmamid elegyét 20,4 g 2. lépés szerint készüti termék, és 100 ml klór-benzol oldatához adagoljuk és utána az elegyet 1 órán át 10 C° hőmérsékleten keverjük. Ekkor hozzáadagoljuk 1,5 g foszfor-oxid-triklorid és 0,7 g dimetil-formamid elegyét és további egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ekkor jégre öntjük, nátrium-karbonáttal semlegesítjük és a kivált szilárd csapadékot 119 ml kloroformból átkristályosítjuk. Az így kapott szilárd anyagot sziükagélen kromatografáljuk, eluáláshoz kloroformot használunk. így 11 g hozammal jutunk a 3. lépés, azaz 5. példa cím szerinti termékéhez, op.: 153,5 C . Elemzés: C23H7Br02 Számított: C 52,6, H2,3, Br31,8% Talált: C 52,9, H 2,5, Br. 31,3%. 6. példa 3- (4-nitro-fenil)-l,2.3,4-tetrahidrofnaftaün-l-on előállítása (példa a D) reakcióvázlat alkalmazására) (a 9 sorszámú vegyület köztiterméke) 1. lépés: 2-benzil-2-(4-nitro-fenil)-eoetsav-terder-butil-észter előállítása 14 g 4-nitro-fenil-ecetsav tercier-butil-észter dimetil-formamidos oldatához 1,49 g nátirum-hidridet adunk. A hidrogénfejlődés befejeződése után az oldathoz 11 g benzÜ-bromidot csepegtetünk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ekkor vizet adunk hozzá és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist bepárolva szilárd maradékot kapunk, ezt etanolból átkristályosítva 8,5 g hozammal kapjuk a 1. lépés cím szerintitermékét.op.: 98—99 C° Elemzés: C19 H21NO4 Számított: C 69,5, H6,7, N 4,2% Talált: C 69,9, H6,4, N4,3%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
