193986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitro-dihidropiridin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítnények előállítására

193986

8. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-benzil-oxi-íenil) -piridin-5-karbonsav-5-ítálimido-pentil-észter, op.: 164°C.

9. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-[2-(4- -metil-benzil-oxi)-fenil] -piridin-5-karbonsav-ß-acetoxi-etil-tio-0szter, op.: 135—37°C.

10. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-fluor-- fenil) -piridin-5-karbonsav-ß-acetoxi-etil-tio-észter, hab, Rf=0,45.

Ha másként nem adjuk meg az Rf-értékeket, akkor a következő körülmények között határozzuk meg azokat:

DC-Alurolle, Merck, Kieselgel 60 F254; futtatószer: toluol/etil-acetát (1:1).

11. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4 - (2-nitro-fenil) -piridin-5-karbonsav-ß-acetil-tio-etil-észter, hab, Rf=0,30.

12. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-fluor-- fenil) - piridin-5-karbonsav-ß-acetil-tio-etiI-észter, op.: 140—143°C.

13. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimettl-3-nitro-4- (2-klór - -feni! ) - piridin-5-karbonsav-ß-acetoxi-etil-tio-észter, hab, Rf=0,364.

14. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (4-klór- fenil) - piridin-5-kar bonsav-ß-acetoxi-etil-tio-észter, hab, Rf=0,386.

15. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimeti!-3-nitro-4- (3-klór-fenil)-piridin-5-karbonsav-ß-acetoxi-etil-észter, op.: 122—24°C.

16. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-fluor- fenil) -piridin-5-karbonsa v-ß-acetoxi-etil-észter, op.: 182—184°C.

17. példa

/c) eljárás/

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-klór-íenil) - piridin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-tio-észter előállítása

3 g 1,4-dihidro-2,6-dimetii-3-nitro-4-(2-- klór-fenil) -piridin-5-karbonsav-imidazolidot

12,5 ml abszolút tetrahidrofuránnal és 5 ml merkapto-etanollal 2 órán át főzzük. A reakcióelegyet bepároljuk, olajszivattyúval 70°C hőmérsékleten bepároljuk, kloroformban oldjuk, kétszer vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot kovasavgél-oszlopon (160 ml térfogatú) toluolial, majd toluol/etil-acetát (6:1) elegyével (mozgó fázis) tisztítjuk. Főfrakcióként 1,94 g sárga habot kapunk, Rf=0,25.

Melléktermékként kapjuk az

18. példa

1.4- dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-klór-fenil) -piridin-5-karbonsav-ß-merkapto-etil - -észtert, Rf=0,55.

A 17. példában leírtakkal analóg állítjuk elő a következő vegyületeket:

7

19. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (3-klór - -fenil) - piridin-5-karbonsav-ß-merkapto-et il - -észter, Rf=0,54.

20. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (3-klór-fenil) - pí ridin-5-kar bonsav-ß-hidroxi-etil-tio-észter, Rf=0,24.

21. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-fluor- fenil ) -piridin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-tio-észter, Rf=0,25.

22. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetii-3-nitro-4 - [2- (4-- klór-benzil-oxi) - fenil] -piridin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-tio-0szter, op.: 186°C.

23. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-fenil-piridin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-tio-0sz-ter, olaj, Rf=0,21.

24. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- [2- (4- -metil-benzil-oxi)-fenil] -piridin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-tio-0szter, op.: 186—90°C.

25. példa

Utólagos átalakítás

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4 - (2-benzil-oxi) -fen il-piridin-5-kar bonsav-ß-hidroxi-etil-észter /(2) képletű vegyüld/ előállítása

1 g 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2- -benzil-oxi-fenil) - pi rid in-5-karbonsav-ß-acetoxi-etil-észtert 120 ml abszolút metanolban szuszpendálunk, és 2 ml 1 mólos nátrium-metil át-oldattal elegyítünk, ekkor sötétvörös oldat keletkezik. A reakcióelegyet a reakció befejeződése után (DC-kontroíl) Amberlite ÍR 120 H®-szal semlegesre állítjuk be, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot etanollal elkeverjük és leszívatjuk, így 600 mg (65,8%)sárga vegyületet kapunk, op.: 183—I85°C.

A 25. példával analóg állítjuk elő a következő vegyületeket:

26. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-fenilpi ri din-5 -karbonsav-ß-hidroxi-etil-észter,

op.: 170—172°C.

27. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-klór- fenil) - pir idin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-észter, op.: 96°C.

28. példa

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (3-klór-- fenil) - piridin-5-karbonsav-ß-hidroxi-etil-észter, op.: 168°C.

29. példa /c) eljárás/

1.4- Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- [2- (4-- klór-benzil-oxi)-fenil] - pi ridin-5-karbonsav(f-hidroxi-etil-észter /(3) képletű vegyület/

előállítása

3 g l,4-dihidro-2,6-dimetii-3-nitro-4-[2-- (4-klór-benzil-oxi) - fenil] - pi rid in-5-karbon - snv-imidazolidot 75 ml etilénglikolban 2 órán át 140°C hőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet lehűtjük, felvesszük etil-acetát/víz

8

5

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65