193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193951

m (CO-CH-), 7,1-7,7 m (Ar-H),

8,0 b (OH-fNH) ppm.

35. példa

4- [(5-(Metil-2-benzimidazolil)-tio] -acet-ecetsav-etilészter-hidroklorid.

4,92 g (30 mmól) 5-metil-benzimidazolin-2-tiont és 4,05 ml 4-klór-acet-ecetésztert 50 ml etanolban 6 órán át forralunk, a hűtésre kivált anyagot leszűrjük, 60 ml acetonitrilből átkristályosítjuk. 3,83 g (39%) 172°C-on

olvadó 4- [ (5-metil-2-benzimidazolil) -tio] - -acet-ecetsev-etilészter-hidrokloridot kapunk.

Elemzési adatok a CI4H|7C1N203 képlet alapján

számított: Cl==10,78%; S=9,75%;

találát: Cl = 10,92%; S=9,51%.

Spektroszkópiai adatok: +

IR (KBr) :v=3300-2200(N-H), 1740(C=O

észter), 1717(C=0 keton), 1625 (C=N), 1195 (C-O-C), 1585

(aromás váz), 803(aromás H def.) cm"1.

NMR(CDC13):ô—1,2 t (CH2-CH3), 2,4 s (Ar-CH3),3,5b* (CO-CH2-CO),

4,1 qa (0-CH2), 4,7 b (S-CHj), 6,9-7,5 m (Ar-H),

11 b1 (N-H) ppm.

A kapott hidroklorid-sóból vizes oldatban ekvivalens mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonáttal felszabadítjuk a bázist. Ennek olvadáspontja szén-tetrakloridból történő átkristályosítás után 97-98°C.

Elemzési adatok a C14H16N203S képlet alapján

számított: C=57,51%; H=5,52%;

N=9,58%;

talált: C=57,27%; H=5,36%;

N=9,70%.

Spektroszkópiai adatok:

ÍR (KBr) :v=3300-2200(N-H), 1723 (C=0),

1170(C-O-C), 1578(aromás váz), 802(aromás H def,) cm'1. Tömegspektrum adatok:

Molekulaion: 292.

Báziscsúcs: 177.

Fő fragmensek: 246, 218, 204, 163, 145.

36. példa

4- [ (5-Benzil-2-benzimidazolil) -tio] - acet-ecetsav-etilészter-hidroklorid.

7,2 g (30 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont és 4,05 ml 4-klór-acet-ecetésztert 50 ml etanolban 7 órán át forralunk. Hűtőszekrénybe tesszük, és a kristályokat szűrjük.A kapott 7,61 g nyers 4- [ (5-benzil - benzimidazolin) -tio] -acet-écetsav-etilészter-hidrokloridot 35 ml izopropanolból kristályosítva 6,51 g (53,6%) tiszta cím szerinti vegyületet kapunk, amely 150-153°C-on olvad.

Elemzési adatok a C2oH2,C1N203S képlet alapján

számított: C=59,32%; H=5,23%;

N=6,92% ; Cf=8,76%; talált: C=59,65%; H=5,10%:

N=7,16% ; Cf=8,64%.

29

Spektroszkópiai adatok:

IR (KBr) :v=3200-2200 (N-H), 1730(C=O

észter), 1710(C=O keton), 1625 (C=N), 1185(C-0-C), 1592

(aromás váz), 812, 720, 696 (Ar-H def.) cm-1.

NMR (CDC13) .0=1,1 t (CH2CH3), 3,5 b* (CO-CH2-CO), 3,9 s -(Ar-CH2- -Ar), 4,0 qa (0-CH2), 4,8 b (S-CH2), 6,9-7,5 m (Ar-H), 11 bx (N-H) ppm.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás a hiperlipoproteinémia ellenes hatású, (I) általános képletű, új, kéntartalmú 5-szubsztituált benzimidazol-származékok — ahol

R 1-4 szénatomos a 1 kil-, fenil- (1-4 szénatomos) -alkil-, benzoil- vagy fenil-szulfinilcsoportot és

D vagy az A, vagy a B, vagy az E szubsztituenssel együttesen egy további szén-heteroatom vegyértékkötést képvisel,

A jelentése R 1-4 szénatomos alkil-csoport jelentése esetén egy 3-4 szénatomos alkenil- vagy 3-4 szénatomos alkinil-csoport, vagy egy oxo- vagy 2-5 szénatomos a Ikoxikarbon il-csoport tál szubsztituált

propil-csoport, vagy egy -NR'R2 általános képletű csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, amelyben R1 és R2 vagy 1-1 hidrogénatomot jelent, vagy jelentésük egymástól függetlenül valamely

1- 4 szénatomos alkilcsoport, vagy R1 és R2 együttesen egy adott esetben a láncvégeitől eltérő helyzetben oxigénatommal megszakított 4-5 tagú a,o)-alkilén-láncot jelent, vagy

A jelentése R 1-4 szénatomos alkilcsoporttól eltérő jelentése esetén a fentieken túlmenően még olyan 1-4 szénatomos alkilcsoport is lehet, amely adott esetben egy vagy két halogénatommal, a fentiekben megadott Rl és R2 szubsztituenseket hordozó -NR'R2 általános képletű csoporttal, oxo-, karbonil-, hidroxil-, egy halogénatommal helyettesített fenil-, vagy

2- 5 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal lehet szubsztituálva oly módon, hogy a heteroatommal kapcsolódó szubsztituensek a kénatommal kapcsolódó szénatomtól eltérő helyzetben vannak,

B és E egyike vagy D-vel egy további szén-heteroatom kötést képvisel és ekkor a másik hidrogénatom vagy az A szubsztituenssel együttesen egy 3 tagú a,w-alkilén-láncot képviselhet, vagy B és E egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy egy y-helyzetben oxo- vagy hidroxi-imino-csoporttal szubsztituált 4-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, de egyikük jelentése hidrogénatomtól eltérő — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) E vagy B helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékok — ahol B és

30

17

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65