193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193951 14. példa 2- (2-Dimetil-amino-etil-tio) -5-metil-benzimidazol. 4.11 g (25 mmól) 5-metil-benzimidazolin-2-tiont, 4,32 g (30 mmól) 2-(dimetil-amíno)-etil-kIorid-hidrokloridot, 2,55 g nátrium-hidrogén-karbonátot 50 ml etanolban 6 órán át forralunk. A reakcióelegyet szűrjük, bepároljuk, a maradékot a 2. példában megadott módon dolgozzuk fel. A diklór-metános extraktumot bepároljuk és a maradékot petroleter alatt kristályosítjuk. 3,81 g 2-(2-dimetil-amino-etil-tio)-5-metil-benzimidazolt kapunk, melynek olvadáspontja nem változik acetonitriles kristályosítás után. Op.: 103°C. Elemzési adatok a C,2H17N3S képlet alapján számított: C=61,24%; H = 7,28%; N==17,85%; S=13,63%; talált: C=61,15%; H=7,06%; N = 17,74%; S= 13,43%. Spektroszkópiai adatok: IR (KBr) :v=3300-2200(N-H), 1435(N-CH3 def.), 1600(aromás váz), 1618 (C=N), 800(Ar-H def.) cm-'. NMR(CDC13):Ô=2,4 s (N-CH3), 2,5 s (Ar-CH3], 2,8 m (S-CH2), 3,2 m (N-CH2), 6,8-7,5 m (Ar-H), 12 bx (N-H) ppm. 15. példa 5-Metil-2- (2-propenil-tio) -benzimidazol 4.11 g (25 mmól) 5-metil-benzimidazolin-2-tiont, 2,45 ml allil-kloridot etanolban forralunk 1,5 órán át, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot a 2. példában megadott módon dolgozzuk fel. A diklór-metános extraktum bepárlása után visszamaradt anyagot 7 ml acetonitrilből átkristályosítjuk.3,29g (64,66%) 5-metil-2-(2-propenil-tio) - -benzimidazolt kapunk, mely 128°C-on olvad. Elemzési adatok a C,,H12N2S képlet alapján számított: C=64,66%: H=5,92%: N=13,72%: talált: C=64,27%: H=5,95%: N= 13,91 %. Spektroszkópiai adatok: IR (KBr) :v=3200-2200(N-H), 1620(C-C + +C=N), 982, 920(-CH=CH2), 1580 (aromás váz), 800 (aromás H def.) cm-1. NMR (CDCl3+DMSOd6): 6=2,5 s (ar-CH3), 3,9d (S—CH2), ~5,2m (=CH2) -6 m (-CH),’ 6,9-7,5 m (Ar-H), 11,7 bx (N-H) ppm. 16. példa 5-Benzil-2- (metil-tio)-benzimidazol. 6 g (25 mmól) 5-benzil-benzimidazolin-2-tiont, 1,88 ml metil-jodidot 50 ml etanol- 12 19 ban forralunk 2 órán át. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot a 2. példában megadott módon dolgozzuk fel. Az egyesített szerves fázist bepároljuk, a maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. 5,23 g (82,36%) 5-benzil-2-(metil-tio)-benzimidazolt kapunk, mely 139°C-on olvad. Elemzési adatok a C15HUN2S képlet alapján számított: C=70,82%i H=5,53%; N=11,02%; talált: C=70,50%; H=5,61%; N=11,05%. Spektroszkópiai adatok: IR ( KBr ) : v=3200-2200 ( N-H ), 1620 (C=N ), 1600(aromás váz). 820, 734. 700(aromás H def.) cm-1. NMR(CDCI3) :ô=2,7 s (S-CHs), 4,1 s (Ar- CH2-Ar), 7,3 s (C6H5-),7,0- 7,6 m (Ar-H (3)), 10,5 b* (N-H) ppm. 17. példa 5-Benzil-2- (2-hidroxi-1 -propil-tio) -benzimidazol. 4,8 g (20 mmól) 5-benzil-benzimidazol-2-tiont 0,46 g fém nátrium 20 ml etilalkoholos oldatával és 2 ml 1,2-propilén-oxiddal forralunk 5 órán át. A reakcióelegyet bepároljuk, 50 ml benzolt és 20 ml n/1 nátrium-hidroxid-oldatot öntünk hozzá. A vizes fázist kétszer 10-10 ml benzollal kirázzuk, az egyesített benzolos fázisokat bepároljuk, a maradékot nitrometánból kristályosítjuk. A kapott 5-benzi 1-2- (2-hidroxi-1 -propil-tio) --benzimidazol 115°C-on olvad. Elemzési adatok a C|7H18N2OS képlet alapján számított: C=68,42%; H=6,08%; N=9,39% ; talált: C=68,36%; H=5,80%; N=9,14%. Spektroszkópiai adatok: IR(KBr):v=3300-2200(N-H +0-), 1627 (C=N), 1602, 1580 (aromás váz) 822, 738, 700(aromás H def.), 1280(S-CH2 def.) cm'1. NMR(CDC13+DMS0Í6):Ő=1,4 d (C-CH3), 3,3 t (S-CH2), 4,0 s (Ar-CH2- -Ar-), 4,2 m (-CH-) 6,8-7,2 m (Ar-H) 8 b*(0-H+N-H)’ ppm. 18. példa 5-Benzil-2- (2-h id roxi-et il-tio) -benzimidazol. 5,75 g (24 mmól) 5-benzil-benzimidazo- Iin-2-tiont, 1 g nátrium-hidroxid 8 ml vízzel készített oldatát, 2 ml (30 mmól) 2-klór-etanolt 30 ml etanolt egy órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk 30 ml víz és 20 ml diklór-metán között megoszlatjuk, a vizes fázist ismételten kirázzuk 20 ml diklór-metánnal. Az egyesített szerves fázisok bepárlási maradékát 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
