193942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diszubsztituált 2-oxindol-származékok előállítására

1. Előállítás

3(2-FuroîI)-2-oxindol

5,5 g (0,24 mól) nátriumnak 150 ml etanolban lévő oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 13,3 g (0,10 mól) 2-oxindolt adunk. A keletkezett szuszpenziót jégfürdő hőmérsékletére hűtjük, és utána 15,7 g (0,12 mól) 2-furoil-kloridot adunk hozzá cseppenként, 10—15 perc alatt. A jégfürdőt eltávolítjuk, és még további 100 ml etanolt adunk az elegyhez, majd a reakcióelegyet 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, és ezután kiszűrjük a szilárd anyagot. A szilárd anyagot 400 ml vízhez adjuk, és a keletkezett elegyet tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet jéggel hűtjük, és a szilárd terméket szűrőre gyűjtjük. A szilárd maradékot 150 ml ecetsavból átkristályosítjuk, 8,3 g sárga kristályokat nyerünk, op.: 209—210 °C (bomlik). Elemanalízis adatok a C13H9O3N képletre: számított: C 68,72%; H 3,99%; N 6,17% méft: C 68,25%; H 4,05%; N 6,20%.

2. Előállítás

A 2-oxindolt a megfelelő savkloriddal reagáltatjuk az 1. előállítás módszere szerint eljárva, é's így a következő további termékeket kapjuk:

3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 189—190°C, hozam: 17%;

3- [2- (2-tieniI)-acetil] -2-oxindoI, op.: 191 — 192,5°C, hozam: 38%;

3-(2-fenoxi-acetil) - 2 - oxindol, op.: 135— 136°C, hozam: 42%; és 5-klór-3- [2- (2-tienil) - acetil} - 2 - oxindol, op.: 228—230°C, hozam: 22%.

3. Előállítás

3-(3-Furoil)-2-oxindol

2,8 g (0,12 mól) nátrium 200 ml etanollhl készített oldatához keverés közben 13,3 g (0,10 mól) 2-oxindolt, majd 16,8 g etil-3- -furoátot adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk 47 órán át, lehűtjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 200 ml éter alatt eldörzsöljük, a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és eldobjuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük, és szűréssel kinyerjük A szilárd anyagot 250 ml vízben szuszpendáljuk, melyet ezütán tömény sósavval megsavanyítunk. Ezt az elegyet keverjük, hogy szilárd anyag keletkezzék, amelyet leszűrünk. Ez utóbbi szilárd anyagot ecetsavból, majd ezután acetonitrilből átkristályosítjuk, így 705 mg, a címben megadott vegyületet nyerünk, op.: 185—18.6°C.

Elemanalízis adatok a C,3H903N képletre számított: C 68,72%; H 3,99%; N 6,17% mért: C 68,72%; H 4,14%; N 6,14%.

3A. Előállítás

Ha a megfelelő 2-oxindol-származékot a kívánt karbonsav etilészterével reagáltatjuk

23

lényegében a 3. előállítás eljárása szerint, a következő vegyületeket kapjuk:

5-klór-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 190,5— 192°C, hozam: 36%;

5-klór-3-(2-furoil)-2-oxindol, op: 234— 235°C, hozam, 54%;

5-klór-3-(2-fenil-acetil)-2-oxindol, op.: 241— 243°C, hozam: 61%;

5-fluor-3-(2-furoil)-2-oxindol, op.: 222— 224°C, hozam: 51%;

5- fluor-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 200— 203°C, hozam: 26%;

6- fluor-3-(2-furoil)-2-oxindol, op.: 239— 242°C, hozam: 26%; és

6-klór-5-fluor-3- (2-tenoil)-2-oxindol, op.:

212—215°C, hozam: 20%.

4. Előállítás

5-Klór-2-oxindol

100 g (0,55 mól) 5-klór-izatin 930 ml etanolla! készült szuszpenziójához keverés közben 40 ml (0,826 mól) hidrazin-hidrátot adunk, ekkor egy vörös oldat keletkezik. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük 3,5 órán át, ez idő közben csapadék jelenik meg. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, majd a csapadékot szűréssel kinyerjük, így 5-klór-3-hidrazono-2-oxindolt kapunk sárga, szilárd anyag formájában, melyet vákuumszárítószerkényben szárítunk. A szárított szilárd anyag súlya 105,4 g.

A szárított szilárd anyagot ezután részletekben, 10 perc alatt 125,1 g nátrium-metoxidnak 900 ml abszolút etanolos oldatához adjuk. A keletkezett oldatot 10 percig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd vákuumban egy gumiszerű szilárd anyaggá besűrítjük. A gumiszerű szilárd anyagot feloldjuk 400 ml vízben, és az így kapott vizes oldatot aktív szénnel színtelenítjük, majd beleöntjük 1. liter víz és 180 ml tömény sósav elegyébe, mely jégdarabokat tartalmaz. Vörösesbarna szilárd, anyag válik ki, ezt szűréssel összegyűjtjük, és vízzel alaposan kimossuk. A szilárd anyagot szárítjuk, majd dietil-éterrel mossuk. Végül etanolból átkristályosítjuk, így 48,9 g, a címben adott vegyületet nyerünk, op.: 193—195°C (bomlik).

Analóg módon 5-metil-izatint átalakítunk 5-metil-2-oxindollá hidrazin-hidrátos, majd ezt követően etanolban oldott nátrium-etoxidos kezeléssel. A termék 173—174°G- on olvad.

5. Előállítás

4,5-Dimetil-2-oxindol és 5,6-dimetil-2--oxindol

3,4-Dimetil-anilint átalakítunk 3,4-dimetilizonitrozo-acetaniliddé klorál-hidráttal és hidroxil-aminnal végzett reakcióval, az „Organic Syntheses“ I Kollektív kötet 327. oldalán leírt módszer alkalmazásával. A 3,4-dimetil-izonitrozo-acetanilidet kénsavval ciklizáljuk Baker és munkatársai. /Journal of Or-24

13

193942

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65