193928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bbm-1675 jelű daganatellenes hatású antibiotikumok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193928 ellenes hatás kifejtését jelzi. Az eredményeket a XVII -XXIII. táblázatok mutatják be. A BBM-1675 A, és A2 rendkívül erőteljes daganatellenes hatást mutattak P-388 leukémia ellen 160%-os maximális T/C értékkel. Ezek a legkisebb hatékony adag tekintetében 100-tól 3000-szeresen hatékonyabbak, mint a chromomycin A3. A BBM-1675 A3 és A4 viszont az A, és A2 komponenseknél kevésbé voltak hatékonyak a P-388 leukémiára (XIX. Táblázat). A BBM-1675 A, és A2 ugyancsak hatékonyak voltak az L-1210 leukémia (XXI. Táblázat), B16 melanoma (XXII. Táblázat) és a Lewis tüdőkarcinoma (XXIII. Táblázat) ellen. A BBM-1675 A, és A2 toxícitását hím ddY egereken határoztuk meg intraperitoneális vagy intravénás adagolással; a BBM-1675 A, mintegy tízszer volt toxikusabb, mint a BBM-1675 35 A2 (XXIV. Táblázat). A BBM-1675 A, és A2 terápiás indexei 4-8-szor és 8-20-szor jobbak voltak, mint a chromomycin A3-é, a P-388 leukémia rendszeren tesztelve (XXV. Táblázat). 5 Egy második vizsgálatsorozatot végeztünk a BBM-1675 komponensek intravénás adagolásával P-388 és L-1210 leukémiára, amelyeket intravénásán egerenként 5 x 105 és 104 sejt beoltásával idéztünk elő. E kísérletekben össze- 10 hasonlító anyagként adriamycint használtunk, amelyet fiziológiás konyhasó oldatban az 1., 4. és 7. napokon adtunk be. Az eredményeket a XXVI. és XXVII. táblázatok szemléltetik. Mind az A,, mind pedig az A2 komponens felül- 15 múlta az adriamycint a maximális T/C értékek tekintetében, valamint a minimális hatékony dózis és a hatásspektrum szélessége tekintetében. 36 XVIII. Táblázat A BBM-1675 komponensek hatása P-388 leukémiára (első napi kezelés) Dózis, ip Időtartam (T/C) Súly vál- Túlélők 45. nap (mg/kg/nap) (napok) (%) tozás az 5. nap 5. napon (g) BBM-1675 Ai 0,03 19,0 0,01 19,0 0,003 18,0 0,001 20,0 0,0003 16,0 0,0001 15,0 0,00003 14,0 BBM-1675 A2 0,3 6,0 0,1 20,0 0,03 18,0 0,01 17,0 0,003 17,0 p,001 16,0 0,0003 15,0 0,0001 14,0 Chromomycin A3 1 19,0 0,3 17,0 0,1 16,0 0,03 14,0 0,01 14,0 Hordozó - 12,5 pl>-2,6 5/5 0/5 Q52)-1,0 5/5 0/5 0-1,0 5/5 0/5 M6Œ>-1,4 5/5 0/5 0,0 5/5 0/5 120-0,2 5/5 0/5 112-0,2 5/5 0/5 48-3,8 3/5 0/5 (Tód)-1,8 5/5 0/5 (H4)-1,4 5/5 0/5 (L26)-0,6 5/5 0/5 ®)-0,4 5/5 0/5 (L28) 0,0 5/5 0/5 120 0,0 5/5 0/5 112 0,0 5/5 0/5 (Í52)-0,2 4/5 0/5 J36) +0,6 5/5 0/5 yí]?J) +0,8 5/5 0/5 112 0,0 5/5 0/5 112-0,2 5/5 0/5-+0,1 10/10 0/10 Megjegyzés: + = 1. nap, intraperitoneálisan. A bekeretezett számok jelentős daganatellenes hatást jeleznek. 19
