193928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bbm-1675 jelű daganatellenes hatású antibiotikumok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás daganatellenes hatású antibiotikumok előállítására. A találmány szerinti daganatellenes hatású antibiotikumok szerkezetét ezideig nem derítették fel. Az egyedülálló fizikai, kémiai és biológiai tulajdonságok figyelembevételével feltételezhető, hogy a találmány szerinti eljárással előállított BBM-1675 jelzésű antibiotikumok új vegyületek. A 95154A1 sz. európai szabadalmi közzétételi irat kinyilvánítja az Actinomadura pulveraceus sp. nov. No.. 6049 (ATCC 39100) törzs fermentációját, amely WS 6049-A és WS 6049-B daganatellenes hatású antibiotikumokat eredményez. A WS 6049 szerkezetét ezideig nem derítették fel, de az antibiotikumok megadott jellemző tulajdonságai alapján azt állapíthatjuk meg, hogy a WS 6049-A és WS 6049-B antibiotikumok rokonságban lehetnek a jelen találmány BSM-1675 jelzésű anfibiotikumaival. A színképek adatai minden esetre azt mutatják, hogy sem a WS 6049-A vagy a WS 6049-B nem azonos a jelen bejelentés BBM-1675 vegyületeivel. Mindezen felül a színképek adatai azt mutatják, hogy sem a WS 6049-A, sem a WS 6049-B nem azonos a bejelentés szerinti BBM-1675 komponenseivel. Azon kívül a 95154A1 sz. európai szabadalmi bejelentés közzétételében leírt termelő törzs világosan megkülönböztethető a jelen találmány szerinti Actinomadura verrucosospora-tól, mind légmicéliuma színe tekintetében az ISP 2., 3. és 4. táptalajon, mind pozitív tej-peptonizációja, mind pedig a D-fruktóz, D-mannit, trehalóz és cellulóz pozitív hasznosítása tekintetében. A találmány szerinti eljárással egy új daganatellenes antibiotikum vegyületcsoport állítható elő, amelynek jelzése BBM-1675, és amely vegyületcsoport úgy állítható elő, hogy olyan Actinomadura verrucosospora törzset tenyésztünk, amely BBM-1675-öt termel, leginkább előnyösen Actinomadura verrucosospora H964-92 (ATCC 39334) jelzésű törzset, vagy Actinomadura verrucosospora A1327Y (ATCC 39638) jelzésű törzset vagy ezek valamely mutánsát, olyan vizes táptalajban, amely emészthető szén- és nitrogén-forrást tartalmaz, süllyesztett aerob körülmények között, mindaddig, amíg a szóbanforgó mikreorganizmus az adott táptalajban számottevő mennyiségű BBM-1675 vegyületcsoportot termel, s kívánságra a terméket a táptalajból elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás két nagyfontosságú bioaktív komponens előállítását biztosítja a BBM-1675 vegyületcsoport - ból, amelyeket BBM-1675 A, és A2 jellel illetünk és további négy kisebb jelentésű komponensét, amelyek jelzése BBM-1675 A3, A4, B, és B2. Az egyes komponensek szokványos kromatográfiás módszerekkel elválaszthatók és tisztíthatok. A BBM-1675 vegyületcsoport és egyes bioaktív komponensei baktériumellenes és daganatellenes hatást egyaránt kifejtenek. 1 2 A találmány egy új daganatellenes hatású antibiotikum jellegű vegyületcsoport előállítására vonatkozik, amelyet itt BBM-1675-el jelzünk. Az Actinomadura verrucosospora bizonyos törzseinek fermentációjával, különösen az Actinomadura verrucosospora H964-92 törzsével és ennek egy Actinomadura verru cosospora A 1327Y jelzésű mutánsával. A fentebb említett szülő-törzset egy Puerto Esperanzaban (Misiones, Argentina) begyűjtött talajmintából különítettük el. Az organizmus biológiailag tiszta kultúráját az American Type Culture Collection, Washington, D. C. törzsletevőhelyen helyeztük el, amely azt állandó mikroorganizmus gyűjteményébe ATCC 39334 jelzéssel sorolta be. Ezt követőleg az A1327Y mutáns törzset egy H964-92 törzs szokványos nitrozoguanidenes kezelésével nyertük, és az American Type Culture Collectionban ATCC 39638 jelzéssel deponáltattuk. Mint ahogy az számos antibiotikumtermelő törzs esetében előfordul, az Actinomadura verrucosospora H964-92 és A1327Y fermentációjának eredményeként a termékek elegye, illetve csoportja keletkezik. Két lényeges biológiailag aktív komponenst, a BBM-1675 A( és A2 jelzésűt, és négy biológiailag kisebb jelentőségű komponenst, a BBM-1675 A3, A4, B, és B2 jelzésűt sikerült a fermentációs eljárással termelt BBM-1675 vegyületcsoportból elkülöníteni. A BBM-1675 és BBM-1675 A„ A2, A3, A4, B, és B2 jelzésű komponensei a mikroorganizmusok széles skálája ellen fejtenek ki baktériumelleneshatást, különösképpen a Gramm-pozitív kórokozókra. A BBM-1675 vegyületcsoport és ennek elkülönített bioaktív komponensei ugyancsak képesek fág-indukáló hatás kifejtésére a lizogén baktériumokban. A komponensek közül kettőt, a BBM-1675 A, és A2 jelzésűt in vivo szűrővizsgálatnak vetettük alá különféle egér daganatrendszereken és gátló hatást mutattak L-1210 leukémja, P-388 leukémia, B16 melanoma és Lewis tüdőrák esetében, A BBM-1675 A3 és A4 a P-388 egér leukémiára gyakoroltak gátló hatást. A vegyületcsoport és bioaktív komponensei ebből adódóan baktériumellenes szerekként és tumorellenes szerekként használhatók emlősök daganatainak gátlására. A H964-92 sugárgomba törzset talajmintából különítettük el, és szokványos eljárásokkal alakítottuk biológiailag tiszta tenyészetté jellemzés céljából. A H964-92 törzs légmicéliuma rövid spóraláncokat alkot, amelyek egyenes, kacskaringós vagy kampós alakzatokat mutatnak. A spórák gömb- vagy ovális alakúak és felületük szemölcsös. A legtöbb táptalajon a légmicélium csekélyen fejlődik. A légmicélium tömegének színe fehér, amely később rózsaszín árnyalatra fordul, vagy később bizonyos agar-agar táptalajokon kék színűre változik. A micélium szubsztrátum színtelen vagy világos rózsaszín. A tenyésztés hőmérséklete 15°C és 43°C közötti. A sejt2 193928 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
