193918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására

193918

elegyet használva, melyben a metanol arányát 0-tól 10 térfogatszázalékig emeljük. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk,

49 mg kívánt terméket kapunk hemihidrát 5

alakjában.

Op.: 168—170°C.

Elemanalízis a C29H2gClN4O5S'.0,5H2O képlet alapján:

15

mért': C: 54,36, H: 5,61, N: 10,59%;

számított: C: 54,39, H: 5,66, N: 10,57%.

36—40. példa

A III. táblázatban felsorolt (XIX) általános képletű vegyületeket a 35. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő a megfelelő diacil-hidrazinból és a La wesson-reagensből.

16

XII. TÁBLÁZAT

Példa

R40

-<CH3 )„,-Z

a vegyület állapota

36

H

(XX) képletű csoport

szabad

bázis

37

H-CHjCHjN(CH3)j

szabad

bázis

38

Cl

(XX) képletű csoport

szabad bázis '

39

Cl-CH2CUjN(CH,)2

hemihidrát

40

Cl

(XXI) képlet csoport

hemihidrát

Op. ("0 Elemanalízis, %

(számított értékek zárójelben)

C

H

N

134-M36

55,41

5,60

10,00

(55,47

5,51

9,96)

115-116

56,32

5,90

10,45

(56,13

5,80

10,48)

175-176

52,08

5,22

9,05

(52,08

5,34

9,35)

160-161

51,66

5,26

9,81

(51,72

5,68

9,65)

92-93

54,61

4,69

8,06

(54,71

4,26

8,23)

41. példa

A 4- (2-amino-etil) -2-| [4- (2-klór-fenil) -3- -etoxi-karbonil-5-metoxí-karbonil-6-metil-1,4-dihidropiridin-2-il] -metoxi-metilj-tiazol előállítását az alábbi reakciólépéseken keresztül végezzük:

A) 50 ml etanolban 2,19 g 2-{ [4- (2-klór-fenil) - -3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonii-6-metil-1,4-dihidropiridin-2-il] -metoxij-tio-acetamidot és 1,48 g l-bróm-4-ftálimido-2-butanont melegítünk visszafolyatós hűtő alatt 4 órán keresztül, majd az oldószert elpároljuk. A maradékot éter/hexán elegyében eldörzsöljük, a kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, metanolból átkristályosítjuk és szárítjuk, 1,73 g 2-{ [4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il] -metoxi-metil)-4- (2-ítálimido-etil) -tiazolt nyerve hemihidrátként.

Op.: 156—157°C.

Elemanalízis a C32H29CIN3Q,S-0,5H2O képlet alapján:

mért: C: 59,71, H: 5,06, N: 6,31%;

számított: C: 59,58, H: 4,80, N: 6,51 %.

B) Az A) reakciólépés termékéből 1,60 g-ot oldunk 60 ml 25%-os vizes metil-aminban, és az oldatot szobahőmérsékleten kevertetjük 16 órán keresztül, majd bepároljuk. A maradékot megoszlatjuk etil-acetát és 10%-os vizes nátrium-karbonát oldat között, a szerves fázist telített sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, az oldatot sósav éteres oldatának feleslegével reagáltatjuk. A kicsapódó olajat dietil-éterben eldörzsöljűk, a kapott szilárd anyagot

összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk, 0,92 g kívánt vegyületet nyerve dihidroklorid monohidrát alakjában.

Op.: 168—I70°C.

35 Elemanalízis a C24H28C1N305S-2HCL-H20

képlet alapján:

mért: C: 48,38, H: 5,95, N: 7,00%

számított: C: 48,28, H: 5,36, N: 7,04%.

40 42. példa

A 4-(2-amino-etil) -2-{[4-(2,3-diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil -1,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi-metilj-tiazolt a 41. példában leírt eljárás szerint állítjuk 45 elő, kiindulási anyagként 2-{[4-(2,3-diklór-fenil) -3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6- -metil -1,4-dihidropiridin-2-il] -metoxi}-tio-acetamidot használva. A terméket hidroklorid monohidrát alakjában kapjuk meg. 50 Op.: 110—112°C.

Elemanalízis a C24H27C12N305S-HC1H20 képlet alapján:

mért: C: 48,44; H: 4,99, N: 7,15%;

számított: C: 48,44, H: 5,04, N: 7,00%.

55

43. példa

Az 5-(2-amino-etil)-2-í [4-(2,3-diklór-fenil )-3-etoxi-ka rbonil-5-metoxi-karbon il-6-meti!-l,4-dihidropiridin-2-il] -metoxi-metilj-1,3,4- gO -tisdiazolt a 41. példa B) reakciólépése szerint állítjuk elő, de kiindulási anyagként 2- -{[4- (2-3-diklór-feni!) -3-etoxi-karboni 1-5- -metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2- -il] -metoxi-metil}-5-(2-ftálimido-etiI) -1,3,4- -tiadiazolt használunk.

05 Op.: 138—140°C.

9