193918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására
EX 193918 n jelentése 1 vagy 2; jelentése 1, 2 vagy 3; jelentése egy oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot, valamint adott esetben további 1-3 nitrogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú aromás heterociklusos csoport, mely a gyűrűben levő egyik szénatomján keresztül kapcsolódik a szomszédos alkoxi-metil-csoporthoz; Z jelentése NR3R4 csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, -COCF3 csoport, -S02-(l-4 szénatomszámú)-alkil-csoport, -S02-Het vagy Hét csoport, ahol Hét egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó hattagú aromás heterociklusos* csoport, amely adott esetben két szomszédos szénatomján egy benzolgyűrűvel lehet kondenzálva, vagy dihidro-tiazolil- vagy triazolil-csoport, azzal a feltétellel, hogy a heterociklusos csoportok szénatomjukon keresztül kapcsolódnak, és a heterociklusos csoportok adott esetben egy amino-, morfolino-, morfolino-szulfonil- vagy oxocsoporttal .lehetnek szubsztituálva, vagy Z jelentése piperazino-, morfolino-, ftálimido-, piridil-, imidazolil- vagy triazinilcsoport, melyek egyszeresen vagy kétszeresen amino-, fenil-amino-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-amino-karbonilvagy trifluor-metil-karbonil-csoporttal lehetnek helyettesítve — vegyület és gyógyászati szempontból alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű — ahol R, R1, R2, n és X jelentése a tárgyi körben meghatározott, és az XH heterociklusos gyűrű a gyűrű részét képező -NH csoportot tartalmaz — vegyületet egy (III) általános képletű — ahol m jelentése a fenti, hal jelentése halogénatom, Z jelentése -NR3R4 csoport, melyen belül R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése -COCF3 vagy -CO-alkii-csoport, ahol az alkilcsoport 1-4 szénatomszámú — alkilezőszerrel reagáltatunk; a kapott, X jelentésében N-tartalmú heterogyűrűt — ahol a -(CH2)m-Z csoport a heterogyűrű nitrogénatomjához kapcsolódik—, R3 jelentésében hidrogénatomot, és R4 jelentésében -COCFj vagy -CO-alkil-csoportot tartalmazó terméket kívánt vagy szükséges esetben hidrolizáljuk, így olyan (I) általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Z jelentése -NH2- csoport, majd kívánt esetben a kapott vegyületet egy hal-Het, hal-S02-Het vagy hal-S02-( 1 -4 szénatomszámú alkil) általános képletű — ahol hal és Hét a fenti — vegyülettel reagáltatjuk, olyan (I) általános képletű vegyüle-21 tét nyerve, ahol Z jelentése -NR3R4 csoport, melyen belül R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése Hét, -S02-Het vagy -S02-(l-4 szénatomszámú alkil) -csoport, és X jelentése a fentiek szerinti, de nitrogénatomot kötelezően tartalmazó heteroaromás csoport, ahol a (CH2)m-Z. csoport a heterogyűrű nitrogénatomjához kapcsolódik; b) egy (ív) általános képletű — ahol R, R1, R2, n, m és Z jelentése a tárgyi körben meghatározott — vegyületben gyűrűt zárunk kénatomot leadó ágens jelenlétében — célszerűen p-metoxi-fenil-tiono-foszfinnal — (I) altalános képletű — ahol X jelentése 1,3,4- -tia-diazol-2,5-ilidén-csoport — vegyületet nyerve; vagy c) egy (V) általános képletű vegyületet egy VI) általános képletű vegyülettel — ahol a képletekben szereplő R, R , n, Z és m jelentése a tárgyi körben meghatározott, és ahol bármelyik aminocsoport adott esetben szelektíven eltávolítható védőcsoporttal védett — reagáltatunk, majd az adott esetben jelenlövő védőcsoporto(ka)t eltávolítjuk, (I) általános képletű — ahol X jelentése 2,4-tiazoli- I dén-csoport — vegyületet nyerve; vagy c) egy (VII), egy (VIII) általános képletű vegyületet és egy RCHO általános képletű £ 1 dehidet — ahol a képletekben szereplő R, R', R2, n, m és X, valamint Z jelentése az előzőekben meghatározott — reagáltatunk egymással, és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott termékből gyógyászati szempontból elfogadható sót képzőnk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű — ahol R jelentése 2- -klór-fenil- vagy 2,3-diklór-fenil-csoport és Rl, R2, m, n, X és Z az 1. igénypontban megadott — vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű — ahol R' jelentése -CH3 csoport, R2 jelentése -C2H5 csoport, n jelentése 1 és m jelentése 2, és R, X és Z az 1. igénypontban megadott — vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (I) általános képletű — ahol X jelentése tetrazolil-, tïa-diazoli I-, tiazolil-tienil- vagy furilcsoport, és R, R1, R2, m, n és Z az 1. igénypontban megadott — vogyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (1) általános képletű — ahol Z jelentése 2-piridi!-, 4-imidazolil-, morfolino-, p perazinil-, 4-trifluor-acetil-1 -piperazinilvogy 4-metil-karbamoil-l-piperazinil-csoport, és R, R1, R2, m, n és X az 1. igénypontbon megadott — vegyületek előállítására, 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
