193916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű vegyületek, ezek sói és optikai izomerjei előállítására, amely képletben Ph jelentése helyettesítetlen, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport, és R, és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamint ezeket a vegyületeket vagy sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportban különösen egy vagy két, elsősorban az orto- és/vagy meta-helyzetben kapcsolódó 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport van. A fenti általános fogalmak jelentése a következő: A rövidszénláncú alkilcsoport lehet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-buti 1-, izobutil-, szekunder-butil-, tercier-butil-csoport. Az 1—4 szénatomos alkoxicsoport lehet például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, izobutoxi- és tercier-butoxi-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek sói e vegyületek savaddíeiós sói, és előnyösen gyógyászatilag elfogadható sói. E sókat például erős szervetlen savakkal, például ásványi savakkal, mint kénsavval, valamely foszforsavval, vagy hidrogén-halogeniddel, továbbá erős szerves karbonsavakkal, például rövidszénláncú alkán-karbonsavakkal, mint ecetsavval, továbbá adott esetben telítetlen dikarbonsavakkal, mint malonsavval, maleinsavval, vagy fumársavval, vagy hidroxi-karbonsavakkal, mint borkősavvai vagy citromsavval, vagy szulfonsavakkal, mint rövidszénláncú alkán-szulfonsavakkal, vagy adott esetben helyettesített benzol-szulfonsavakkal, mint metán-szulfonsavval vagy p-toluol-szulfonsavval képezzük. A találmány oltalmi körébe beletartoznak továbbá a gyógyászatilag nem elfogadható sók is, ugyanis ezeket például a találmány szerinti vegyületek, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható sói elkülönítésére, illetve tisztítására használhatjuk. A találmány szerinti vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak. Különösen képesek arra, hogy az A-típusú monoamin-oxidáz enzimet (MAO) szelektíven és megfordítható módon gátolják. E tulajdonságaikat mind a patkánymájban, mind a patkányagyban ki lehet mutatni, ahol e vegyületek mindkét esetben szelektíven gátolják a szerotonin lebontását. A monoamin-oxidáz enzim aktivitását a patkánymájban, illetve a patkányagyban N.J. Wurtman és munkatársai módszerével [Biochem. Pharmacol., 12, 1439 (1963)] analóg módon határozzuk meg, e vizsgálatban a találmány sze1 2 rinti hatóanyagoknak a monoamin-oxidáz enzimre kifejtett gátló hatása már körülbelül 1 mg/kg orális (szájon át beadott) dózisban kimutatható. A vizsgálat során meghatároztuk az alábbi vegyületek ED50 értékét: 1 - ( 1 -fenil-etil)-2-metil-imidazoi 4,5 mg/ /kg p.o. (máj), illetve 6,0 mg/kg p.o. (agy) és 1- [ 1 - (2-metil-fenil) -etil] -2-metil-imidazol 3,0 mg/kg p.o. (máj, agy). Ennek megfelelően a találmány szerinti vegyületeket depressziós állapotot megelőző és gyógyászati kezelésére használhatj u k. így a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek alkalmasak az emberi, továbbá az állati szervezet depressziót megelőző vagy gyógyászati kezelésére, valamint a depressziós állapotok kezelésében való alkalmazására. A találmány tárgya eljárás különösen olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására, ahol Ph jelentése helyettesítetlen, vagy egyszeresen vagy kétszeresen 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, és R, és R2 jelentése minden esetben — legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó — rövidszénláncú alkilcsoport. A találmány tárgya eljárás különösen olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására, ahol Ph egyszeresen vagy kétszeresen 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, mint metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, és R, és R2 jelentése I—4 szénatomot tartalmazó — alkilcsoport, mint metilcsoport. A találmány tárgya eljárás különösen olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására, ahol Ph jelentése helyettesítetlen vagy a 2-es vagy 3-as helyzetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, mint metilcsoporttal vagy metoxicsoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoport, vagy a 2-es és 6-os helyzetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, mint metilcsoporttal kétszeresen helyettesített fenilcsoport, és R, és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, mint metilcsoport. A találmány tárgya eljárás különösen az olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására, ahol Ph jelentése helyettesítetlen fenilcsoport, és R, és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, mint metilcsoport. A találmány tárgya eljárás elsősorban a példákban megadott új vegyületek és ezek sói előállítására. 2 193916 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
