193889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (E)-1-ciklohexil- 4,4-dimetil- 3-hidroxi-2-(1, 2, 4-triazol-1-il)-pent-1-én (-)-antipódjának előállítására és az antipódot tartalmazó növénynövekedés-szabályozó készítmény
1 193889 2 A találmány tárgya eljárás az új (E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil-3-hidroxi-2- ( 1,2,4-triazol-1 -il)-pent-1 -én ( — )-antipódjának előállítására és a vegyületet tartalmazó növénynövekedés-szabályozó készítmény. A (—)-antipódon mindig azt az enantiomert értjük, amely a nátrium D-vonalának lineáris polarizált fényének síkját balra forgatja. Ismeretes, hogy az l-ciklohexi!-4,4-dimetil-3-hidroxi-2- ( 1,2,4-triazol-1 -il)-pent- 1-én racemát növényi növekedésszabályozó tulajdonságokkal rendelkezik (pl. 29 06 061. számú NSZK-beli közrebocsátási irat). A termék hatása jó, de alacsony felhasználási mennyiségnél a kívánt hatás nem mindig kielégítő. Előállítottuk az (I) képletű (E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil-3-hidroxi-2- ( 1,2,4- tria zol-1 - -il)-pent- 1-én (—)-antipódját. Azt találtuk továbbá, hogy az új (E)-l-ciklohexil-4,4-dimeti 1-3-hi droxi-2- ( 1,2,4-triazol -1-il) - pent-1 -én (—)-antipódját úgy kapjuk, hogyha az első lépésben az (la) képletű racém (E)-1 -ciklohexil -4,'4-dimetil-3-hi droxi-2- (1,2,4-triazol -1- -il)-pent-1 -ént (II) általános képletű optikailag aktív savhalogeniddel — ahol R jelentése ( + )-3-bróm-kámfor-8-il-, ( + )-kámfor-10-il- vagy (—)-ment-3-îl-csoport, X jelentése -CO-, -S02- vagy -0-CH2-C0-csoport és Hal jelentése klór- vagy brómatom — hígítószer jelenlétében és bázis jelenlétében reagáltatunk, és az így kapott (III) általános képletű diasztereomer észtert — ahol R és X jelentése a fenti — különböző fizikai tulajdonságok alapján frakcionált kristályosítással vagy kromatográfiásan szétválasztjuk, és egy második lépésben a megfelelő észterből az (E) - 1 - ciklohexil - -4,4 - dimetil - 3 - hidroxi - 2 - ( 1,2,4-triazol-1- -il)-pent-1 -én (—)-antipódj át bázis segítségével hígítószer jelenlétében felszabadítjuk. Azt találtuk továbbá, hogy az (E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil-3-hidroxi-2- ( 1,2,4-triazol-1 -il ) - pent- 1-én (—)-antipódja kiemelkedő növénynövekedés-szabályozó hatást mutat. Meglepő módon az (E) - l-cíklohexil-4,4- -dimetil-3-hidroxi-2- (1,2,4-triazol -1 - il) - pent-I-én jobb növekedésszabályozó tulajdonságokat mutat, mint a megfelelő racemát, amely vegyület a technika állásából ismert hatásos növekedésszabályozó. Nem volt várható, hogy a találmány szerint előállított vegyület igen jó hatást fog mutatni, mivel az (E)-ciklohexi 1-4,4-dimetil-3-hi droxi-2 - ( 1,2,4-triazol -1 - -íl)-pent-1 -én ( + )-antipódja növekedésszabáiyozóként lényegesen kevésbé hatásos. Az optikai antipódok tehát nem nyilvánvalóan hatásosabbak a racemátnál. Az (I) képletben az asszimmetrikus szénatomot (*)-gal jelöltük. Ha kiindulási anyagként a racém (E)-1-ciklohexil-4,4-dimetil-3-hi d roxi-2 - ( 1,2,4-triazol-1-il)-pent-1 -ént és optikailag aktív savhalogenidként (—) -ment-3-il-oxi-acetil-klori- 2 dot és segédbázisként trietil-amint és 4-(dimetil-amino)-piridint használunk az elészteresítéshez az első lépésben és az éter elszappanosításához a második lépésben nátríum-Hdroxíd, víz és metanol elegyét használjuk, akkor az 1. reakcióvázlattal szemléltethetjük a reakció lefolyását. Az (la) képletű (E)-1 -ciklohexil-4,4-dimetil -3-hidroxi-2- ( 1,2,4-triazol-1 -il)-pent- 1-én racemátja a találmány szerinti eljáráshoz használt kiindulási anyag ismert vegyület (pl. 29 06 361. számú NSZK-beli közrebocsátási irat). A szintén kiindulási anyagként használt savhalogenideket a (II) általános képlettel jelien ezhetjük. A képletben R jelentése előnyösen (-R)-3-bróm-kámfor-8- -il-, (-j-)-kámfor-lO-il- vagy (—)-ment-3- -il-csoport, X jelentése -CO-, -S02- és -0-CH2-C0- csopo *t és Hal jelentése klór- vagy brómatom. A (II) képletű vegyületekre példaképpen megemlíthetjük a következő vegyületeket: ( + ) -3-bróm-kámfor-8-szulfonsav-klorid, (-)-)- kámfor- 10-szulfonsav-klorid, (+) -3-bróm-kámfor-8-szulfonsav-bromid, (+)- kámfor- 10-szulfonsav-bromid, (—)-ment-3-il-oxi-acetil-klorid, (—) ment-3-il-oxi-acetil-bromid. Az optikailag aktív savhalogenidek ismertek, vagy ismert módon egyszerűen előállítható!;. Az első lépésben az elészteresítéshez hígítószerként valamennyi inert szerves oldószert használhatjuk. Ide tartoznak a szénhidrogének, előnyösen benzin, benzol, toluol vagy xilol, halogénezett szénhidrogének, előnyösen diklór-metán, kloroform, széntetraklorid, dór-benzol vagy diklór-benzol, éterek, előnyösen dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán nitrilek, előnyösen acetonitril vagy propionitril vagy észterek,előnyösen ecetsav-etil-észíer. A találmány szerinti eljárás első lépésében bázisokat alkalmazunk. Valamennyi szokásos vagy szervetlen bázist használhatjuk. Előr yösen alkalmazhatók az alkálifém-hidroxidok, vagy alkálifém-karbonátok, például nátrium-hidroxid, nátrium-karbonát vagy nátrium-hidrogén-karbonát, továbbá rövidszénláncú tercier aminok, cikloaminok. aril-alkil-am nők vagy aril-aminok, például trietil-amin N,N-dimetil-benzi!-amin, piridin, 1,4-diazabiciklo(2,2,2)oktán vagy 1,5-diazabiciklo(4,3,0) non 5-én. Különösen előnyös a trietil-amin és az erősen nukleofil 4-(dimetii-amino)-piridin elegyének alkalmazása. \ találmány szerinti eljárás első lépésében a reakció hőmérsékletét tág határokon belitl változtathatjuk általában —20 és -fl20°C előnyösen 0-80°C között dolgozunk. \ találmány szerinti eljárás első lépéséhez 1 mól racém (la) képletű kiindulási vegyi Ietre előnyösen 1-1,5 mól (II) általános képletű optikailag aktív savhalogenidet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
