193879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolinil-daunorubicin- és morfolinil-doxorubicin-származékok és a hatónyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítáásra
193879 14 13 nem oldódó szereknél a használatos technológiát használjuk a szabad bázisoknál. Például az injektálható anyagok kikészítése a következő módon történik. A készítmény: Vizes közegben készített, injektálható steril szuszpenzió mg 1., 2. példa szerinti vegyidet szuszpendálható porként 3 Nátrium-citrát 5,7 Nátrium-karboxi-metil-cellulóz (alacsony viszkozitási fok) 2,0 Metil-para-hidroxi-benzoát 1,5 Propil-para-hidroxi-benzoát 0,2 Injekciós víz 1 ml-ig A' készítmény: Vizes közegben készített injektálható steril szuszpenzió mg 2. példa szerinti 3'-dezamino-3'- (3"-ciano-4"-morfolinil)-doxorubicin 0,5 Nátrium-citrát 5,7 Nátrium-karboxi-metil-cellulóz (alacsony viszkozitást fok) 2,0 Metil-para-hidroxi-benzoát 1,5 Propil-para-hidroxi-benzoát 0,2 Injekciós víz 1 ml-ig B készítmény: Kapszula mg 2. példa szerinti vegyidet 10 Laktóz 190 5 1C 15 20 25 30 35 D' készítmény: Kapszula készítmény mg A 2. példa szerinti 3'-dezamino-3'- (3"-ciano-4"-mor- Solinil)-doxorubicin 1 Laktóz 199 45 A 2. példa szerinti vegyületek és a laktózt egy szitán engedjük keresztül, a porokat jól összekeverjük, mielőtt keményzselatin kapszulákba töltjük úgy, hogy minden kapszula 200 mg kevert port tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol R jelentése CO-CH3 vagy -CHOH-CH3 daunorubicin-származékok esetében, vagy -CO-CH2OH vagy -CHOH-CH2OH doxoru■ bicin-származékok esetében; előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése -CO-CH3 vagy -CO-CH2OH- víz és poláros, szerves oldószer elegyében 18 mólekvivalens (1) képletű 2,2'-oxidiacetaldehiddel reagáltatunk, — amelyet in situ állítunk elő 1,4-anhidro-eritritből szobahőmérsékleten, nátrium-perjodáttal hasítva a kiindulási anyagra vonatkoztatva két mólekvivalens alkáli-fémciano-iórhidrid jelenlétében- és a nyersterméket, amelyet a kiindulási anyag bázikus morfolinszármazékai és 13-dihidroanalógjai és a megfelelő semleges 3"-ciano-morfolin-analógok elegye formájában kapunk bázikus és semleges frakciókká választjuk szét,és a semleges frakciókat .szilikagél oszlopon kromatográfiásan választjuk szét diklórmetán és metanol 9:1 téríogatarányú elegyével eluálva növekvő mennyiségű metanollal és így az első eluátumban kapjuk a kívánt (I) általános képletű 3"-ciano-morfolino-származékot — ahol R jelentése -CO-2H3 vagy -CO-CH2OH- és a következő eluátumként kapjuk a megfelelő (I) általános képletü 3"-ciano-13-dihidro-származékot — ahol R jelentése -CHOH-CH3 vagy -CHOH-CH2OH és a kapott terméket kívánt esetben tisztítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított vegyületet — ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti — gyógyászatiig elfogadható hordozóanyaggal vagy egyéb segédanyaggal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 1 lap képletekkel 8
