193876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka [c]pirrol-1karboxi-peptidek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193876 66. példa N-(l S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-0-etil-S-tirozil-1 S,4S,8R-oktahidrociklopenta [c] - pirrol-2-karbonsav A 7. példa szerinti aminosavból kiindulva a 66. példa szerint járunk el. 'H-NMR: 7,3 (s, 5H), 7,2-6,6 (2d, 4H), 4,4-3,9 (m, 4H), 3,9- -3,0 (m, 4H), 2,9-1,2 (m, 15H), 1,35 (t, 3H), 1,25 (t, 3H). 67. példa N-( 1 S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-0-metil-S-tirozil-1 S,4S,8R-oktahidrociklopenta [c] - pirrol-l-karbonsav A 7. példa szerinti aminosavból kiindulva a 67. példa szerint járunk el. A termék 'H-NMR-adatai a feltételezett szerkezetet igazolják. 68. példa N-( 1 S-etoxikarbonil-3-fenil-propil )-0-etil-S-tirozil-1 S,4S,9R-oktahidrociklohexa [c] pirrol-l-karbonsav A vegyületet a 62. példa szerint állítjuk elő'. Az analitikai adatok a megadott szerkezettel egyeznek. 69. példa N-( lS-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-0-metil-S-tirozil-1 S,4S,9R-oktahidrociklohexa [c] - pirrol-l-karbonsav A 63. példa szerint járunk el. Az analitikai adatok a megadott szerkezetet igazolják. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű cikloalka [cjpirrol-l-karboxi-peptidek — az (I) általános képletben a két gyűrű közös szénatomjain lévő hidrogénatomok cisz- vagy transz-állásúak lehetnek egymással szemben, és az 1-es szénatomon lévő karboxilcsoport a (7-Rn) számú szénatomhoz képest ciszvagy transz-állású lehet, n jelentése 1, 2 vagy 3, R1 jelentése metilcsoport vagy az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó p-alkoxi-benzil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport, míg Y hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, Z hidrogénatomot jelent vagy Y és Z együttesen • oxocsoportot alkotnak, és a csillaggal jelölt szénatomok S-konfigurációjú királis központot jelentenek, azzal a megszorítással, hogy ha a két gyűrű közös szénatomján lévő hidrogénatomok císz-áliásúak és R1 jelentése metilcsoport, akkor n jelentése csak 3 lehet — valamint fizioló- 5 25 giailag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — a (II) általános képletben R1, R2, Y 5 és Z jelentése a fenti — egy (III) általános képletű vegyülettel — a (III) általános képletben a biciklusos gyűrűrendszer és az 1-es szénatom szubsztituensének konfigurációja a fenti, n jelentése 1, 2 vagy 3 és 10 W savval vagy hidrogénolízis útján lehasítható csoportot jelent — reagáltatunk, majd utána katalitikus hidrogénezéssel vagy savas kezeléssel a W csoportot és kívánt esetben további savas vagy lúgos kezeléssel az R2 15 csoportot is lehasítjuk, vagy b) az olyan (I) általános képletű vegyüleíek előállítására, amelyekben Y és Z együttesen oxocsoportot alkot, b,) egy (IV) általános képletű vegyüle- 20 tét — a (IV) általános képletben a bicikli sós gyűrűrendszer és az 1-es szénatom szubsztituensének konfigurációja a fenti és n, valamint R1 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott, míg W jelenté- 25 se a (III) általános képlet kapcsán megadottal egyezik — egy (V) általános képletű vegyülettel — az (V) általános képletben R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a W csoportot és kívánt esetben az R2 csopor- 30 tot is lehasítjuk, vagy b2) egy (IV) általános képletű vegyületet (VI) általános képletű vegyülettel — a (VI) általános képletben R2 jelentése a fenti — és (VII) képletű acetofenonnal reagáltatunk, 35 majd a W csoportot és kívánt esetben az R2 csoportot is lehasítjuk, vagy c) Z és Y helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (IV) általános képletű vegyü-40 letet egy (VIII) általános képletű vegyülettel — a (VIII) általános képletben R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, a kapott Schiffbázist redukáljuk, majd a W csoportot és kívánt esetben az R2 csoportot lehasítjuk, 45 vagy d) Y helyén hidroxilcsoportot és Z helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános kép!etű vegyületek előállítására, olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y és 50 Z együttes jelentése oxocsoport, redukálunk, majd az a) — d) eljárások szerint kapott vegyületeket kívánt esetben fiziológiailag elfogadható sókká alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények elő- 55 állítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — az (I) általános képletben n, R1, R2, R, Y és Z jelentése az 1. igénypont tárgyi körében meg- 00 adott — vagy fiziológiailag elfogadható sóját a gyógyászatban szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 26 5 lap képletekkel 14
