193865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1,5-benzotiazepin-származékok előállítására

17

193865

0x3 lát*

Op.: 201—203°C (bomlik), (kloroform- etanol- éter-oldószer-elegyből átkristályosítva).

[a]*° = +78,4° (c=0,74, dimetil-formamid).

2. példa

6,4 g (—)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-8-k!ór-2,3-dihidro -1,5-benzotiazepin-4(5H)-on, 3,0 g 2-(dimetil-amino)-etilklorid-hidroklorid, 5,8 g kálium-karbonát és 150 ml aceton elegyét reagáltatjuk az 1. példa eljárása szerint. A kapott nyersterméket éti l-acet át-hexán-ol dószer-e légyből átkristályosítjuk és 6,93 g (—)-cisz-2-(4-metoxi- fenil) -3-hidroxi-5- [2- (dimetil-amino) -etil] -8- -klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4 (5H) -ont kapunk, színtelen, tűs, kristályos anyagként.

Op.: 121 —123°C (bomlik).

[a]l° = —142,7° (c=l,04, metanol).

Oxalát:

Op.: 202—204°C (bomlik), (kloroform-etanol-éter-oldószer-elegyből átkristályosítva).

[a]^° = —78,4° (c=0,88, dimetil-formamid).

3. példa

6,72 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-íenil)-3-hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on, 2,58 g kálium-hidroxid és 90 ml dimetil-szulfoxid elegyét keverjük egy órán át szobahőmérsékleten. Ezután 3,16 g 2- (dimetil-amino) -etil-klorid-hid rokloridot adunk az elegyhez és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután jeges vízbe öntjük, és a kiváló kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd a kristályos anyagot tömény sósavban oldjuk. Az oldatot etil-acetáttal mossuk, majd kálium-karbonáttal meglúgosítjuk. Ezután az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot sósavas sóvá alakítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 6,65 g (±)-cisz-2- (4-metoxi-fenil) -3-hidroxi-5- [2- (dimetilamino) -etil] -8-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4- (5H) -on-hid rokloridot kapunk.

A terméket kloroform-etanol-éter-oldószer-elegyből átkristályosítjuk és prizmás, kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja: 136—139°C.

Elemanalízis a C20H23O3N2CSl.HCl. 1/2H20 képlet alapján:

számított: C: 53,96, H: 5,82, N:5,99, Cl: 15,17; talált: C: 53,61, H: 5,94, N: 6,00, Cl: 15,31%

4. példa

3 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4 (5H) - -ont és 1,7 g 2-(N-metil-N-etil-amino)-etilklorid-hidrokloridot reagáltatunk a 3. példa eljárása szerint. A terméket, hidrokloriddá alakítjuk és etanol-éter-oldószer-elegyből át10

kristályosítjuk. 3,1 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-'enil)-3-hidroxi-5- [2-(N-metil-N-etil-amino)-etil] -8-klór-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidrokloridot kapunk, színtelen, tus kristályként.

Op.: 132—135°C (bomlik).

Elemanalízis a C21H2503N2CS1.HC1.1/2H20 képlet alapján:

számított: C: 54,07, H: 5,84, N: 6,01, Cl: 15,20, talált: C: 54,32; H: 5,88, N: 5,76, Cl: 15,31 %

5. példa

2 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4 (5H) - -ont és 1,13 g 2-(N-metil-N-propil-amino)-etilklorid-hidrokloridot reagáltatunk egymással a 3. példa eljárása szerint, majd a terméket hidrobromiddá alakítjuk és etanol-éter-oldószer-elegyből átkristályosítjuk. 2,1 g színtelen, prizmás, kristályos (±)-cisz-2- (4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-5- [2-(N-metil-N-propil-amino) -etil] -8-kiór-2,3-dihidro-1,5- -benzotiazepin-4(5H) -on-hidrobromidot kapunk.

Op.: 82—83°C (bomlik).

6. példa

3,4 g (-j-)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin- 4(5H)-ont, 1,5 g 2-(dimetil-amino)-etilklodd-hidrokloridot, 3,23 g kálium-karbonátot és 80 ml acetont reagáltatunk az 1. példa eljárása szerint. A terméket sósavas sóvá alakítjuk és aceton-etanol-oldószer-elegyből átkristályosítjuk. 3,75 g ( + )-cisz-2-(4-met- Dxi-fenil) -3-acetoxi-5- [2- (dimetil-amino) - etil] -8-klór-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4- (5H)-on-hidroklorid hemihidrátot kapunk. Op.: 127—131 °C (bomlik).

[a]^° = +92,4° (c = 0,81, etanol).

Maleát:

tűs kristály (átkristályosítva etanolból). Op.: 158—160°C.

[a] p = +75,4° (c= 1,0, metanol).

Fumarát:

tűs kristály (átkristályosítva etanol/éter elegyből).

Op.: 199—201°C (bomlik).

Metánszulfonát:

prizmás kristály (átkristályosítva etanol/éter elegyből).

Op.: 147— 149°C.

Elemanalízis a C23H2907N2S2C1.H20 képlet alapján:

számított: C 49,05, H: 5,55, N: 4,62, S: 11,38, Cl: 6,29;

talált: C: 48,88, H: 5,42, N: 5,03, S: 11,38,

Cl: 6,38%.

7. példa

3,2 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont, 1,46 g 2-(dimetil-amino)-etilklorid-hidrokloridot, 3 g kálium-karbonátot és 75 ml acetont reagáltatunk az 1. példa eljárása

18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

55