193865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-klór-1,5-benzotiazepin-származékok előállítására
193865-treo-2-hidroxi-3- (2-nitro-5-kIór-feniltio) -3- - (4-metoxi-fenil) -propionsav-L-lizin-sót kapunk. Op.: 229—231°C (bomlik). A kapott sót (3,61 g) szabad sav formává alakítjuk híg sósav segítségével, és a terméket izopropanolból átkristályosítjuk. 2,80 g (—) -treo-2-hidroxi-3- (2-nitro-5-klór-feniltio) - -3- (4-metoxi-fenil)-propionsavat kapunk. Op.: 92_97°C. [a]£° = —120,2° (c=0,323, kloroform). Elemanalízis a C16H,406NSC1.C3H70H képlet alapján: számított: C: 51,41, H: 4,99, N: 3,16, S: 7,22, Cl: 7,99; talált: C: 5i, 12, H: 4,64, N: 3,68, S: 7,63, Cl: 8,32. (2—a) 362 g ( + )-treo-2-hidroxi-3-(2-nitro-5-klór-feniltio) -3- (4-metoxi-fenil) -propionsavat reagáltatunk az 5- (3) előállítás eljárása szerint, és a nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. 301 mg ( + )-treo-2-hidroxi-3- (2-amino-5-klór-feniltio) -3- (4-metoxi-fenil)-propionsavat kapunk. A termék fizikai-kémiai jellemzői megegyeznek a 4-( 1 ) előállításban kapott anyagéval. (2-b) 350 mg (—)-treo-2-hidroxi-3-(2-nitro-5-klór-feniltio) -3- (4-metoxi-fenil)-propionsavat reagáltatunk az 5-(3)felőállítás eljárása szerint, és a nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. 260 mg (—)-treo-2-hidroxi-3- (2-amino-5-klór-feniltio) -3- (4-metoxi-fenil)-propionsavat kapunk. A termék fizikai-kémiai jellemzői megegyeznek a 4-( 1 ) előállításban kapott termékével. 7. Előállítás 1-87 g ( + )-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont oldunk 10 ml piridinben, és 0,52 g acetil-kloridot csepegtetünk az oldathoz. Az elegyet 1 órát át szobahőmérsékleten keverjük. Miután a reakció befejeződött, a reakcióelegyhez kloroformot adunk, és az így kapott keveréket 10%-os sósavval mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformból átkristályosítjuk, és így színtelen, tűs, kristályos anyagként 1,4 g (±) -cisz-2- (4-metoxi-fenil) -3-acetoxi-8-klór-2,3-dihidro-1,5-berízotiazepin-4 (5H) -ont kapunk. Op.: 220—223°C. 8. Előállítás 3 g ( + )-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H) - -ont, 0,77 g acetil-kloridot és 20 ml piridint reagáltatunk a 7. előállítás eljárása szerint. A nyersterméket éter-hexán-oldószer-elegyből átkristályosítjuk és színtelen, tűs, kristályos anyagként 1,6 g ( + )-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-8-klór-2,3-dihidro-l ,5-benzotiazepin-4(5H)-ont kapunk. Op.: 120—122°C. [a]£° = +58,7° (c=l,0, metanol). 25 14 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 8-klór-1,5- benzotiazepin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy R4CO- általános képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport, R2 és R3 mindegyikének jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet vagy sóját, ahol R1 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, és X jelentése halogénatom, kondenzálunk, és kívánt esetben a kapott (I). képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984.01.14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom, formil-, acetil-, propionil-, butiril- vagy valerilcsoport, és R2 és R3 mindegyikének jelentése 1—3 szénatomszámú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. Elsőbbsége: 1984.01.14.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom, formil-, acetil- vagy propionilcsoport, és R2 és R3 mindegyikének jelentése metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983.06.03.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R1 hidrogénatom, és R2 és R3 metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983.06.03.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R1 jelentése formil-, acetilvagy propionilcsoport, és R2 és R3 jelentése metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983.06.03.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R1 jelentése acetil- vagy propionilcsoport, és R2 metilcsoport, valamint R3 metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
