193853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dioxolobenzizoxazol-származékok előállítására
193853 teltével határozzuk meg. A vizelet mennyiségét közvetlenül olvassuk le a hengeren a kikényszerített vizelési követően és a vizelet mennyiségét kg vizelet/testsúlyban adjuk meg. A vizeletben lévő kiválasztott húgysav mennyiségét urikáz-kataláz-módszerrel határozzuk meg. 3 Az eredmények Mint azt a következő 1. táblázatból is láthatjuk, a találmány szerinti vegyületek jelentős diuretikus és uricacidurikus hatással rendelkeznek és ez a hatás hosszú ideig tart és az adagolástól függ. A táblázatban megadott vegyületek száma a megfelelő példáknak a számát jelenti. 4 5 1, táblázat A vizsgált vegyület A vizelet mennyisége A húgysav mennyisége 0-6 óra 0-24 óra 0-6 óra C- 24 óra (ml/kg) (%) (ml/kg) (”) (mg/kg) (%) (mg/kg) «) Kontroll csoport 18.4 ± 1.4 100 35.2 + 1.7 100 2.97 +0.17 100 10.62 + 0.51 100 12. példa szeh b rinti vegyület 33.1 + 1.7 1S0.5C 45.9 + 1.5 130.2C 3.67 + 0.14 123.6 12.95 + 0.57 122.0 Kontroll csoport 17.7 ± 0.9 100 34.5 + 1.3 100 2.99 + 0.14 100 10.58 ± 0.52 100 16. példa szerinti vegyület 27.8 ± 1.5 156.8C 42.3 + 1.7 122.6° 3.48 ±0.19 116.3° 11.90 + 0.58 112.5 Kontroll csoport 18.2 + 1.6 100 35.1 + 1 .8 100 2.89 + 0.16 100 10.26 + 0.64 100 17. példa szerinti vegyület 62.6 ± 2.0 343.2C 85.0 + 5.1 242.4C 3.80 + 0.29 131.5a 14.35 ± 0.96 139.9b ai pl 0.05 b: p 1 0.01 1. példa 5,6 - Dihidroxi - 3-fenil - 1,2 - benzizoxazol (2,9 g), kálium-karbonát (10,7 g) és metil-d.iklór-acetát (3,7 g) elegyét50ml N,N - dimetil-formamidban 2,5 órán át keverjük 90—100°C hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyhez vizet (50 ml) adunk és 40 percen át keverjük 90—100ÖC hőmérsékleten. Lehűlés és a reakcióelegynek sósavval való megsavanyítása után a kapott reakcióelegyet éterrel extra- 40 háljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószer eltávolítására bepároljuk. A visszamaradó anyagot metilén-kloridp it 0.001 dal mossuk, átkristályosítjuk aceton/víz elegyéből és így 2,0 g 3-fenil - 1,3-dioxolo [4,5-f]-1,2 - benzizoxazol - 6 - karbonsavat kapunk, op.: 202,5—203,5°C. 35 Etemanalízis a C15H9N05 összegképlet alapszámított: C% 63,61; H%3,20; N% 4,95; kapott: C% 63,79; H% 3,26; N% 5,02. 2—8. példa A következő 2. táblázatban felsorolt vegyületeket az I. példában leírtak szerint állítjuk elő. 2. táblázat (la) általános képletű vegyületek /R2 = H/ A példa száma A szubsztituens op. (°C) Az átkristályosítás oldószere Rí X Y 2 fenil H Cl 205.5-206.5 acetonitril/viz 3 II Cl 11 246-247,5 aceton/víz 4 11 Cl Cl 231-232 11 5 2-tienil H H 214-218 (bomlás) acetonitril 6 2-fluor-fenil 11 H 245-248 (bomlás) 11 7 11 H Cl 212-214 (bomlás) 11 8 __ ____ 2-kldr-fenil 11 II 229-230 (bomlás) ír-------- _L 3
