193843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol(1,2-a)pirimidinek és sói és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkm előállítására
193843 bázis jelenlétében és a D-COOH általános képletü sav reakcióképes származékaként savanhidridet vagy (VII) általános képletü amidacetált használunk, ahol Alk1 és Alk2 jelentése 1-3 szénatomos al- 5 kilcsoport és D jelentése a 4. igénypont szerinti továbbá az (V) általános képletü vegyület és a (VI) általános képletü reakcióképes származék reakcióját a reakcióelegy melegítésé- 10 vei végezzük, az (V) és (VI) általános képletü származék reakcióját szerves oldószerben végezzük, visszafolyató hűtő alatt, bázis jelenlétében, ha a reakcióképes származék erős dehidrálószer. 15 6. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás (I) általános képletü vegyületek, ahol R, jelentése adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, vagy -CF3 csoporttal szub- 20 sztituált 1,3,4-oxadiazol-2-il-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (XIII) általános képletü vegyületet, ahol R2, R3, R4 és X jelentése az 1. igénypont c) eljárásánál megadott, és 25 R jelentése észterezőcsoport hidrazin-hidráttal reagáltatunk, és a kapott (XI) általános képletü vegyületet, ahol Rj, R3, R4 és X jelentése a fenti ca) egy (VI) általános képletü sav anhid- 30 ridjével vagy kloridjáva 1 reagáltatjuk, ahol D jelentése az 1. igénypont c) eljárásánál megadott, vagy eb) egy (XII) általános képletü ortoészterrel reagáltatjuk, ahol 35 Alk3 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport és D jelentése a fenti, és egy eb) eljárással kapott (X) általános képletü vegyületet, ahol 40 R2, Rá, R4, X és D jelentése a fenti, vagy egy ca) eljárással kapott (IX) általános képletü vegyületet termikusán ciklizálunk (Ic) általános képletü vegyületté, ahol R2, R3, R4, X és D jelentése a fenti. 45 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az észterező R csoport 1-3 szénatomos alkilcsoport; a (XIII) általános képletü vegyületet és a 50 hidrazinhidrátot melegítés közben reagáltatjuk, szerves oldószerben, visszafolyató hütő alatt; és ha a használt reakcióképes származék a (XI) általános képletü vegyülettel való reakció 55 során előnyös dehidrálószer, a (IX) vagy (X) általános képletü vegyületet az elegyben izolálás nélkül in situ alávetjük a következő 17 ciklizálási reakciónak, bázis jelenlétében és szerves oldószerben; ha a reakcióképes származék, amelyet használunk, nem erős dehidrálószer, a (IX) vagy (X) általános képletü vegyületet izoláljuk és a ciklizálást magasabb hőmérsékleten foszforilklorid vagy előnyösen erősen savas szer jelenlétében végezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R, jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált l,3,4-tiadiazol-2-il-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (XI) általános képletü vegyületet, ahol R2, Rj, R4 és X jelentése az 1. igénypont d) eljárásáéan megadott, egy (VI') általános képletü vegyület reakcióképes származékával reagáltatjuk, ahol A jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és a kapott (XIV) általános képletü vegyületet, ahol R2, R3, R4, X és A jelentése a fenti, Lawesson-féle reagenssel reagáltatjuk szerves oldószer jelenlétében és a kapott (Id) általános képletü vegyületet, ahol R2, R3, R4, X és A jelentése a fenti, elkülönítjük. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Lawesson reagensként A képletü 2,4-bisz (4-metoxi-fenil) -l,3-ditia-2,4- -diíoszíetán-2,4-diszulfidot használunk szerves oldószerben visszafolyató hütő alatt. 10. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy c) eljárás 6-etil-7-metoxi-5-metil-2-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-imidazo [1,2-a] pirimidin 6-etil-7-metoxi-5-metil-2- (5-metil-l,2,4-oxadiazol-3-il)-imidazo [1,2-a] pirimidin, 6-etil-7 - -metoxi-5-metil-2-(5-trifluormetil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-imidazo (1,2-a] pirimidin, 6-etil-7- -metoxi-5-metil-2- (5-metil-l ,3,4-oxa diazol-2- -il)-imidazo [1,2-a] pirimidin, 6-etil-5-meti 1-2- - (5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il) -7-metiltio-im id - azo [1,2-a] pirimidin, 7-metoxi-5-metil-2-(5-me til-l,2,4-oxadiazol-3-il) -6-propil-imidazo [ 1,2- -a]pirimidin, 6-etil-5-metil-2-(5-metil-l,2.4 - -oxadiazol-3-il) -7-metiltio-imidazo [ 1,2-a] pirimidin, 6,7,8-tetrahidro-5-metoxi-2- (5-metil-l,2,4-oxadiazol-3-il)-imidazo [1,2-a] kinazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 11. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletü vegyületet, ahol R2, R3, R4 és X jelentése az 1. igénypontban megadott a megfelelő gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 18 6 lap képletekkel 10
