193834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-klor-1,5-benzotiazepin-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193834-4(5H)-ont 1,5 ml piridinben oldunk, és az oldathoz jeges hűtés mellett 61 mg acetil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepárolva eltávolítjuk az oldószert. A maradékot etil-acetátban oldjuk, az oldatot 10%-ós sósavoldattal, vízzel, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A mosott oldatot szárítjuk és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. 206 mg (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-9-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-ont kapunk. Hozam: 83,4%. Olvadáspont: 217-219°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletü 1,5- -benzotiazepin-származékok — a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport és R2 és R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport —, és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü vegyületet — a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy annak egy sóját egy (III) általános képletü vegyülettel — a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése halogénatom — vagy annak egy sójával kondenzálunk, és kívánt esetben az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (I-b) általános képletü vegyületek — a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — vagy sóik előállítására egy (I-a) általános képletü vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy annak egy sóját egy (IV) általános képletü rövidszénláncú alkánsavval — a képletben R4 jelentése a fenti —, vagy annak egy reakcióképes származékával acilezzük, és egy szabad bázis formájában kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport és R2 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), illetve (III) általános képletü vegyületeket használunk, ame17 lyek képletében R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport és R2 és R3 jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), illetve (III) általános képletü vegyületeket használunk, amelyek képletében R', R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (I) általános képletü vegyületek cisz-izomer formáinak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (II) vagy (I-a) általános képletü vegyületek cisz-izomer formáját használjuk. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (I) általános képletü vegyületek (■+- )-cisz-izomer formáinak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (II) vagy (I-a) általános képletü vegyületek (-f )-cisz-izomer formáját használjuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás (+)-cisz-2- (4-metoxi-fenil) -3-hidroxi-5- [2- (dimetil-amino) -etil] -9-kiór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (-(-)-cisz-2-(4-metoxi-fe-' nil)-3-hidroxi-9-klór-2,3,dihidro-l,5-benzotiazep:n-4(5H)-ont vagy annak egy sóját használjuk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás ( + )-cisz-2- (4-metoxi-fenil) -3-acetoxi-5- [2- (dimetil-amino)-etil] -9-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az alapreakcióhoz ( + )-cisz-2- (4-metoxi-fenil) -3-acetoxi-9-klór-2,3- -dihidro-l,5-benzotiazepin-4 (5H)-ont, illetve az utólagos acilezési lépéshez ( + )-cisz-2- -(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-5- [2- (dimetil-aminő) -etil] -9-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont vagy ezek egy sóját használjuk. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet — a képletben R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott —, vagy annak egy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal öszszekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2 lap képletekkel
