193827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno és furo(2,3-c)pirrol-származékok előállítására

193827

3 g (8,8 millimól) N-ciano-N’-{2- [(5-etiI-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il)-metil-tio] -etil)-S - metil - izotiokarbamid, 7,3 g (0,132 mól) propargil-amin és 30 ml metanol keverékét 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Utána az oldatot bepároljuk és a maradék kloroformos oldatát szilikagéloszlopon kromatografáljuk, egymás után kloroform-, etil-acetát- és 5% metanol — kloroform-eluenst használva. Az etil - acetáttaí és a kloroform-metanol-eleggyel eluált frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyag kitermelése 1,7 g (56%).Olvadáspont = 107-110°C. Atkristályosítás után (diizopropil-éter-etil-acetát 1:3) az olvadáspont 112-114°C.

NMR (CDCI3) :

1,2 (t, 3H) (-CH3) ; 2,4 (m, 1H) (=C-H);

2,6-3,3 (m, 4H) (-S-CHr, -CH2-C^); 3,3- -3,6 (m,2H) (-CH2N<); 3,6-4,2 (m,8H) (>NCH2 -CH2S-) ; 5;8-6,6 (m, 2H) (>NH) ; 6,7 (s, 1H) (tiofén-H).

Elemzés C16H21N5S2-re Ms = 347,50 C H N S Számított55,3 6,09 20,16 18,45 Talált 55,35 6,15 20,12 18,17

11. példa

N-{2- [ (5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c]pirrol-2-il)-metil-tio] -etil)-1 -metil - [ 1,2,4] -1H-triazol-3,5-diamin (11 képlet)

4,25 g (92,5 millimól) metil-hidrazin és 6,75 g (92,5 millimól) vízmentes N,N-dimetil-formamid 60 ml toluollal készült oldatát nitrogénatmoszféra alatt 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük 30°C-ra és hozzáadunk 6,3 g (18,5 millimól) N-ciano-N’-{2-[(5-etil-5,6-dihidro - -4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio] -etil]-S-metil-izotiokarbamidot. Az elegyet 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert lepároljuk, a maradékot vízzel mossuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és szilika géloszlopon kromatografáljuk, egymás után kloroformmal, etil-acetáttal és 5% kloroform — metanolelegygyel eluálva. Az utóbbi eleggyel eluált frakciót bepároljuk, a maradékot néhány csepp acetont tartalmazó diizopropil-éterrel kristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. Kitermelés = 1,8 g (28%). Olvadáspont = 109-112°C (diizopropil-éter — etil-acetát).

NMR (CDCI3) : •

1,08 (t, 3H) (CH3-CH2); 2,4-3,1 (m, 4H); 3,1-4,6 (m, 15H); 6,7 (s, 1H) (tiofén-H). Elemanalízis Cl4H22N6S2 Ms = 338,5

C H N S Számított 49,67 6,55 24,83 18,95

Talált 49,62 6,52 24,50 18,81

12. példa

N-ciano-N’-{2-[(5-fenil-5,6-dihidro-4H•tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tiol-etil)-N”-metil-guanidin (12 képlet)

19

2,5 g (0,0064 mól) N-ciano-N’-{2-[ (5-fenil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il)-metil-tio]-etil}-S-metil-izotiokarbamidnak 30 ml metil-amin 33% metanolos oldatával és 30 ml dimetil-íormamiddal készített elegyét visszafolyatás közben forraljuk és 5 órán át metil-amint vezetünk bele. Ezt követően az oldószert lepároljuk, a maradékot izopropanolban diszpergáljuk és elegendő mennyiségű víz-dimetilformamid-elegyben (2-3) átkristályosítjuk. A kitermelés .1,4 g; a hozam 58%, op.: 164-168°C.

NMR (DMSO D6) ,

2,85-3 (m) 5H (-CH2S-) (CH3N-); 3-3,6 (m) 2H (-CH2NH-) ; 3,8-4,2, (s) 2H (-CH2S-); 4,2-4,8 (m) 4H (-CH2N-), 6,4-7,4 (m) 8H (aromás H,-NH)

Elemanalízis C|8H2IN5S2 Ms = 371,52 C H N S

Számított 58,19 5,70 18,85 17,26

Talált 58,19 5,73 19,01 17,18

13. példa

N-{2- [ (5-eti 1-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] - pirrol-2-il) -metil-tio] -etil]- [ 1,2,5] ti a d ia zo 1 - 3,4-diamin-l-oxid (13 képlet)

1,7 g (8,9 millimól) 3,4-dietoxi- [1,2,5] -liadiazol-l-oxidot 20 ml metanolban oldunk és 5-10°C között 20 ml metanolban oldott 2,15 g (8,9 millimól) 2-[(5-etil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -metil-tio] -etil-amint adunk hozzá. Az elegyet környezeti hőmérsékleten ö^őrán át keverjük, majd 0°C- on 10 percig ammóniagázt vezetünk bele. A keverést környezeti hőmérsékleten 4 órán át folytatjuk, majd a képződött szilárd anyagot leszívatjuk. Kitermelés = 1,4 g. Olvadáspont = 174°C (bomlás). Kitermelés = 60%. Atkristályosítás után (metanol — dimetil-formamid 3:1 ) az olvadáspont 175°C (bomlás).

Elemzés Cl3Hl9N5OS3-ra: Ms = 357,52

C H N S Számított 43,67 5,36 19,59 26,91

Talált 43,60 5,35 19,62 26,73

14. példa

N-{2- [ (5-metil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c]pirrol-2-il)-metil-tio] -etil]-N’-metil-2-nitro - -1,1-eténdiamin (14 képlet) „

2,4 g (10,5 millimól)' 2,2-bisz(metil-tio)-1-nitro-etén és 1,75 g (7,6 millimól) 2-[(5- --netil-5,6-dihidro-4H-tieno [2,3-c] pirrol-2-il) -- netil-tio]-etil-amin 30 ml acetonitrillel készült oldatát ll|-órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük —5°C-ra, a kapott szilárd anyagot leszívatjuk (súly = 2,4 g, olvadáspont = 112-114°C) és 15 ml 33%-os etanolos metil-amin-oldatban szuszpendáljuk. A keveréket 6^ órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert lepároljuk. Az izolált szilárd anyag súlya 1,9, kitermelés = 72%, olvadáspont 108-112°C (etil-acetát

— izopropanol 5:1).

Elemzés Ci3HI9N302S3-ra: Ms = 345,5

20

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65