193805. lajstromszámú szabadalom • Uj eljárás (e)-9-dodecén-1-il-acetátnak, a fenyőilonca szexhormonjának előállítására
1 A találmány tárgya új eljárás az (I) képlett! (E)-9-dodecén-l-il-acetátnak, a fenyőilonca (Rhyacionia buoliana, Schiff.) szexuális csalogatóanyagának az előállítására. A fenyőilonca az egész palearktikumban elterjedt rovarfaj, hazánkban is mint jelentős erdészeti kártevőt tartják számon. Főként az erdei fenyőt (Pinus silvestris) és â fekete fenyőt (Pinus nigra) károsítja. Évente egy nemzedéke van és hernyó alakban telel át. A hernyók különösen tavasszal okoznak nagy károkat. Elfogyasztják a rügyeket és különösen veszélyes, hogy elsősorban a vezérhajtást támadják meg. Az idősebb hernyó behatol a hajtás belsejébe is, ahol a csúcs felé járatot rág. A fenyőilonca elsősorban fiatal ültetvényeken szokott fellépni és jelentős károkat okoz. A fenyőilonca szexuális csalogatóanyagának szerkezetét R.G.Smith és munkatársai [J. Insect Phys. 20, 661 (1974)] határozták meg. Megállapították, hogy a szexferomon extraktum az (I) képletü (E)-9-dodecenil-acetátot tartalmazza, amely a szabadföldi vizsgálatokban nagyon erős szexuális csalogató hatású a fenyőilonca hím egyedeire. A szintetikus (E)-9-dodecenilacetátta) töltött szexcsapdák alkalmasak a terület rovarpopulációjának felmérésére, rajzáselőrejelzésre és az egyedszám csökkentésére. A szexuális csalogatóanyag szerkezetfelderítését megelőzően R. Lange és D. Hoffman [Naturwissenschaften 59, 217 (1972)] megállapította hogy az (I) képletü vegyület diasztereomerje, a (Z)-9-dodecenil-acetát, nagyon erős inhibitor hatású a nőstények szexuális viselkedésére. Később G.E.Datermann és munkatársai [Environm.Entom. 4, 944 (1975)] a szintetikus minták vizsgálatánál azt találták, hogy az (I) képletü vegyülethez 2% (Z)-9-dodecenil-acetátot adva a szexuális csalogató hatás megszűnt, A fenyőiloncára repellens hatású (Z)-izomer részaránya 2%-nál nem lehet magasabb ahhoz, hogy a készítmény a kívánt biológiai aktivitást mutassa. Az alkenil acetátoknál a nagyon hasonló fizikai tulajdonságokkal bíró (E)- és (Z)-geometriai izomerek elválasztása csak költséges preparatív gázkromatográfiás, vagy nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással oldható meg. így az (I) képletü vegyület előállítására is csak olyan eljárások alkalmasak, amelyek a termék legalább 98%-os izomer tisztaságát biztosítják. Az (I) képletü vegyület előállítására számos eljárást kidolgoztak, közülük csak a megfelelő izomer tisztaságú végterméket eredményező szintéziseket tárgyaljuk. Az (I) képletü vegyület szintézisét Nesbitt és munkatársai [B. F. Nesbitt et ah: J. Insect.Physiol. 21, 1091 ( 1975) ], valamint C.A.Henrick [Tetrahedron 33, 1845 (1977)] 1,8-oktándiolból végezték. A dióiból vizes hid- 2 2 rogén-bromiddal 8-bróm-oktanolt képeztek, amelynek hidroxilcsoportját tetrahidropiraniléterként maszkíroztak. A védett brómhidrint Voerman módszerével [S. Voerman et ah: Environ.Entomol. 3, 701 (1974)] 1-butinnal kapcsolták lítium-amid segítségével folyékony ammónia-tetrahidrofurán elegyében. A kapott 9-dodecín-l-ol tetrahidropiranil-éterét nátriummal vagy lítiummal cseppfolyós ammóniában (E)-9-dodecén- l-ol tetrahidropiranil-éterévé redukálták, majd a vegyületet ecetsavban ecetsavkloriddal kezelve nyerték az (I) képletü feromont. Néhány, acetilén-intermediereken alapuló, eg>éb független eljárás is létezik. Henrick [Tetrahedron 33, 1845 (1977)] például a 8- -bróm-oktanol tetrahidropiranil-éterét lítium-acetilid 1,2-diamino-etán komplexszel reagáltatva a 9-decin-l-ol tetrahidropiranil-éterét nyerték. Az utóbbiból lítium-amiddal ammóniában aniont képeztek, amit etil-bromiddal reagáltattak. A képződött 9-dodecin-l-ol-tetrahidropiranil-étere az ismert módon alakítható az (I) képletü acetáttá. Az eljárás alkalnazása ellen szól a 1 ítium-acetilid-etilén diamin komplexének magas ára. Kalvoda a fentieknél jóval hosszadalmasabb módszerrel [L. Kalvodá, J. Vrkoc.: Csehszlovák Szabadalom CS 207,178 (1983.08.15), C.A. 100, 156221s (1984)] készített 9-dodecin-l-ólból végezték az (I) képletü feromon szintézisét. A 9-dodecin-1-olt nátriummal cseppfolyós ammóniában redukálva (E)-9-dodecén-l-ollá alakították. Az alkohol aceiilezésével nyerhető az (I) képletü vegyület. Az eljárást előnytelenné teszi a 9-dodecin-l-ol előállításának költséges volta. Jóval egyszerűbb módszert találtak erre Roska és munkatársai [G.K.Roska et z.\.: Novüe Metodü v Zascsite Raszt. (Cs 4.) Kisinyev 14 (1982), Ref. Zs.Him. Abstr. No. lOZs 139 (1983)]. 1,2-dibróm butánt reagáltattak lítiumamiddal, majd 8-klór-oktanollal cseppfolyós ammóniát is tartalmazó oldószerelegyben. Az így nyert 9-dodecin-l-olt lítium - alumínium-hidriddel etilénglikol-dimetiléterben redukálták, és a képződött (E)-9-dodecén-l-olt acetilkloriddal piridin jelenlétében kezelve jutottak az (I) képletü feromonhoz. Az eljárás gazdaságosságát rontja, hogy a 9-dcdecin-l-ol előállításának itt alkalmazott újszerű módja viszonylag alacsony hozammal jár. Az eddig ismertetett szintézisek közös hátránya, hogy cseppfolyós ammóniát alkalmaznak, amely az ismert nehézségekkel jár. L. Zakharkin és E. Petrushkina [Zh. Org. Khim. 18, 1623 (1982)] az (I) képletü feromon előállítását (E)-l,6-nonadiénből végezték. A vegyületet diizobutil-alumínium-hidriddel hidroal iminálási reakciónak vetették alá, majd oxidálták, majd a nyert (E)-6-nonén-l-olt foszror-tribromiddal reagáltatták piridin jelenlétében. A kapott (E)-1-bróm-6-nonénból Grignard-reagenst képeztek, amit lítium-klo-193805 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
