193791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-1,3-propilidén-difoszfonát származékok és gyógyászati készítmények előállítására

193791

52

51

2b. Táblázat

1,3-difoszfonát-szármázékok hatása patkány agymembránjának [3H]-PN200 110-kötő képességére

Vegyület

száma

Fajlagosan kötött [~*H]-Nitrendipine a kontroll fo-áhan, a vegyület koncentrációja

1,0 yumó 1/1

1,0 ^umól/l koncentrációnál kötött [3H]

0,1 ,umól/l koncent/ Q

rációnál kötött [ n]

52.

9

0,227

79-3

0,211

1LO.

13

0,294

98.

19

0,780

99.

56

0,627

90.

4

0,243

77-19

0,337

101.

47

0,527

102.

89

0,925

ÍOO.

38

0,504

93.

0

0,000

92.

0

0,000

89.

6

0,310

91.

15

0,420

106,

42

0,570

104.

59

0,687

B. 1,3-Difoszfonát-származékok gátló ha- gg tása patkány légcsövének kálium-klorid depolarizációval kiváltott összehúzódására a) A szövet előkészítése

A vizsgálatban 300-400 g tömegű Okamoto-Aoki törzsbe tartozó, spontán magasvérnyomású patkányokat (SHR) alkalmazunk. ö

Az állatokat pentobarbitálos anesztetizálást követően (Nembutal, az Abbott Co. terméke, az alkalmazott mennyiség 40 mg/kg) kivéreztetéssel leöljük. Teljes légcsövüket gyorsan eltávolítjuk és Krebs-Ringer oldatban zsírtól és kötőszövettől megtisztítjuk. A légcső spirális felmetszésével kapott 4 mrn-40 mm-es

27