193791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-1,3-propilidén-difoszfonát származékok és gyógyászati készítmények előállítására
193791 24 J=7, 16 és 19 Hz, 2H) : dia sztereotop Ha: C(H°) (H6)-P03 = 1,84 (dublett dublettjének torzult dublettje, 2H) : diasztereotop Hé: C(Ha)(H*)-P03 16. példa Bisz(etil, pentil) -2 -(3 -fenil-propil) - 1,3- -propilén-difoszfonát előállítása [(g) képletű vegyület) 44,1 g, 0,5 mól pentanolt lassan hozzáadunk -10°C-ra hűtött 103,0 g, 0,75 mól foszfor-trikloridhoz. A képződő hidrogén-klorid-gázt a reakcióelegyből nitrogénatommal kiűzzük, és az oldatot további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez vfzsugárszivattyút csatlakoztatunk, és a vákuummal a maradék gázt eltávolítjuk. A reakcióelegyet 19,34 x 102 Pa nyomáson 66- 70°C hőmérsékleten desztilláljuk. Ily módon 53%-os hozammal 50 g pentil-diklór-foszfitot nyerünk. IR (folyadékfilm): 2930 cm-1 : alifás C-H 1000 ! P-O-C 10 ml vízmentes éterben oldott 39,0 g, 0,21 mól pentil-diklór-foszfitot hozzáadunk 19.0 g, 0,41 mól etanol jégfürdőben, -(-50C hőmérséklet alatt tartott, 90 ml éterben készült oldatához. A reakcióelegyet ezután éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az éteres oldószert lepároljuk, és a visszamaradó anyagot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 27%-os hozammal 10,0 g etil-pentil-foszfitott nyerünk. A kapott termék forráspontja 85-100°C/19,34 x 105 Pa. IR (folyadékfilm) : 2930 cm“1: alifás C-H 1250 • P=0 970 : P-O-C MS : m/e =179 (M+-1 ) 83 (alapcsúcs) 5,76 g, 32 mmól etil-pentil-foszfit és 0,90 g, 30 mmól 80%-os ásványi olajos nátrium-hidrid diszperzió reagáltatásával kapott nátrium-etil-pentil-foszfit 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatához hozzáadjuk 4.0 g, 8 mmól 2-(3-fenil-propil)-l,3-propándiol-ditozilát 40 ml vízmentes dioxánban készült oldatát. Az elegyet 15 órán át visszafogás mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk és a visszamaradó anyagot kloroform és víz köíött megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk, majd bepároljuk és a visszamaradó anyagot golyós-csöves desztilláló berendezésből frakcionáljuk. Ily módon 12%-os hozammal 0,5 g bisz (etil-, pentil)-2-(3-fenil-propil) - 1,3-propilén- difoszfonátot nyerünk. A kapott termék forráspontja 195-200°C/ 6,4 Pa. IR (folyadékfilm) : 3040 cm"1 : aromás C-H 2930 : alifás C-H 1240 :P=0 1020 : P-O-C NMR (CDCI3) : ö = 7,3—7,15 (multiplett, 5H): aromás H 23 = 4,15—4,05 (multiplett, 4H): P-O-CÜ2-CH3 = 4,05-3,95 (multiplett, 4H): P-O-CHj-(CH2)3-CH3 = 2,60 (triplett, 2H) : Ph-CH2-CH2- -CH2 = 2,35 — 2,20 (multiplett, 1H): Ph-(CH2)3-CH = 2,03 (dublett dublettjének dublettje, 2Hj: diasztereotop H°: C(H°) (H6)-P(0)(0C2H5)(0C5Hu) = 1,85 (dublett dublettjének torzult dublettje, 2H) : diasztereotop Hft= =C(H°) (H*)= 1,65 (multiplett, 8H) =PhCH2- -(CH2)2-CH + P-OCH2CH2(CH2)2CH3 = 1,35 (multiplett, 8H)=P-0- -CH2CH2(CH2)2-CH3 = 1,16 (triplett, 6H) = P-0-CH2-CfcI3 = 0,92 (triplett, 6H)=P-0-(CH2)4- -CH3 MS : m/e=518 (M+) 179 (-P(O) (OC2H5) (OC5Hn)) 17. példa Bisz(etil, pentil )-2-benzil-l,3-propilén-difoszfonát előállítása [(r) képletű vegyület] 25.0 g, 0,132 mól pentil-diklór-foszfit 50 ml hexánban készült oldatát hozzácsöpögtetjük 12,2 g, 0,265 mól etanol és 20,9 g, 0,265 mól piridin 100 ml hexánban készült, kevert oldatához. A reakcióelegyet az adagolás alatt jégfürdőben, 10°C hőmérséklet alatt tartjuk. Az elegyet további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elkülönülő, terjedelmes, piridin-hidrogén-klorid sót kiszűrjük, hexánnal mossuk és a szurletet szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot rövid, Vigreux oszlopon frakcionáljuk. Ily módon 29%-os hozammal 8,0 g dietil-pentil-foszfitot nyerünk. A kapott termék forráspontja 85-93°C/19,34 x 102 Pa. IR (folyadékfilm): 2940 cm-1: alifás C-H 1030 : P-O-C A 2-benzil-l,3-dibróm-propán előállítása az 1. példában leírtak szerint történik. 1.0 g, 3,4 mmól az 1. példa szerint előállított 2-benzil-l,3-dibróm-propán és 3,6 g, 17,0 mmól díetil-pentil-foszfit elegyét nitrogénatmoszférában, 180°C hőmérsékleten 4 órán át visszafolyás mellett forraljuk. A kapott reakcióelegyet gömbös-csöves desztillálóberendezésből desztillálva frakcionáljuk. Ily módon 24%-os hozammal 0,4 g bisz (etil, pentil)-2-benzil-l,3-propilén-difoszfoná tot nyerünk. A kapott termék forráspontja 186- 190°C/6,4 Pa. IR (folyadékfilm) : 2960 cm-1 : alifás C-H 1250 : P=0 1050 : P-O-C NMR(CDC13) : 6 = 7,32 — 7,18 (multiplett 5H): aromás H 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
