193772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitro-bisz-indol származékok előállítására
7 193772 'H-NMR (CDCI3) : 6 = 8,54 (1H, széles, NCHO), 7,90 (1H, s, 12-H), 7,50-7,18 (5H, m, aromás protonok), 5,85 (1H, dd, 14-H), 5,27 (1H, d, 15-H), 5,12 (1H, s, 17-H), 4,68 (1H, s, 2-H), 3,76, 3,74, 3,68 (8H, s, C02CH3, OCH3), 1,94 (3H, s, OCOCH3), 0,92 (3H, t, 18-CH2CH3), —0,12 ppm (3H, t, 18'CH2CH3). 4. példa 11 '-Nitro-15',20'-anhidro-VCR előállítása a. ) ll'-Nitro-VCR (0,20 g, 0,23 mmól) 3 ml dimetil-formamidban levő oldatához jeges hűtés közben 0,4 ml tionil-klorid 1 ml dimetilformamidban levő oldatát adjuk. Az elegyet állni hagyjuk 0°C-on 20 percen át, majd szobahőmérsékleten 2 órát. Ezután jeges vízre öntjük (30 ml) tömény ammónium-hidroxiddal lúgosítjuk (pH = 9), és 10% étert tartalmazó etilacetáttal extraháljuk (3x10 ml). Az egyesített szerves fázist telített konyhasó oldattal visszarázzuk, szárítjuk (MgS04), szűrjük és bepároljuk. A maradék olajos anyagot 4 ml éterrel eldörzsöljük, a szilárd sárga anyagot leszivatjuk és preparatív VRK segítségével tisztítjuk (0,14 g) KD-PF254+366, CH2C12/CH30H 20:2, Rf: nitro-származék>anhidro-VCR, eluálás CH2Cl2/CH3OH 20:4). Kitermelés: 60 mg (30 %) cím szerinti vegyület. Op.: 220°C (bomlik, metanolból). IR(KBr): 3400 (OH), 1740 (észter CO), 1670 cm'1 (NCHO). MS 851 (M+, C46H53N5On). [a] sí*— +133,3° (c 0,36, CHCI3). b. ) 0,40 g (0,49 mmól) 15', 2Ó'-anhidro-VCR 0,93 ml jégecet és 1,2 ml abszolút kloroform elegyében levő oldatához —20°C on keverés közben 0,06 ml (0,09 g, 1,44 mmól) füstölgő salétromsav 0,28 ml jégecetben levő oldatát csepegtetjük. A keverést folytatjuk a fenti hőfokon 3 órán át. Ezután 20 ml jeges vízre öntjük, koncentrált ammónium-hidroxiddal lúgosítjuk (pH=9) és diklór-metánnal (3x6 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist szárítjuk (MgS04), szűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot (0,45 g) preparatív rétegkromatográíia segítségével tisztítjuk (KG-PF254+366, diklór-metán/metanol 20:2, eluálás diklór-metán/metanol 20:4). Ilyen módon 70 mg (16%) cím szerinti vegyületet nyerünk, amely minden fizikai és kémiai sajátságában megegyezik az a.) módszerrel nyert termékkel. 5. példa ll'-Nitro-VCR-szulfát 0,60 g (0,69 mmól) 11'-nitro-VCR-bázis etanolos oldatához (3 ml) jeges hűtés közben 2 % tömény kénsavat tartalmazó etanolt adunk pH = 5-ig. A képződött kénsavas-sót éterrel (25 ml) kicsapjuk, leszivatjuk, éterrel mossuk. 6 Termék: 1 l'-nitro-VCR-szulfát Kitermelés: 0,61 g (91 %) Olvadáspont: 195°C (bomlik) 8 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás valamely (I) általános képletű nitro-bisz-indol-vegyület — ahol a képletben R, jelentése metil-csoport, R2 jelentése hidroxil-csoport, R3,R4,R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése pedig nitro-csoport, vagy R, jelentése formil-csoport, R2 jelentése hidroxil-csoport, R3,R4,R6 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése nitro-csoport, vagy R, jelentése formil-csoport, R2 jelentése hidroxil-csoport, R4,R5,R6 jelentése hidrogén-atom, R3 jelentése pedig 9'- vagy ll'-helyzetben lévő nitro-csoport, vagy R, jelentése formil-csoport, R2 és R4 közösen egy vegyértékvonalat jelent, R3 és R6 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése nitro-csoport, vagy R, jelentése formil-csoport, R2 és R4 közösen egy vegyértékvonalat jelent, R5 és R6 jelentése hidrogénatom, R3 pedig 11'-helyzetben lévő nitro-csoportot jelent, vagy R, jelentése metil-csoport, R2 és R4 közösen egy O-hidat jelent, R5 és R6 hidrogénatomot jelent, R3 pedig 1 l'-helyzetben lévő nitro-csoport és a fenti esetekben Y jelentése — N-kötés, ha R3 = nitro-csoport vagy -NH-kötés, ha R5=hidrogénatom, ilyenkor a 2' és 7' C-atomok között egy vegyértékkötés. van — és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű bisz-indol-vegyületet — ahol a képletben R, jelentése metil-csoport, R2 jelentése hidroxil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, vagy R, jelentése formil-csoport, R2 jelentése hidroxil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, vagy R, for mii-csoportot, R2 és R4 közösen egy vegyértékvonalat jelent, vagy R, metil-csoportot, R2 és R4 közösen egy O-hidat jelent — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
