193761. lajstromszámú szabadalom • Ipari eljárás nyers vinblasztin-szulfát kinyerésére Vinca rosea L. drogból
1 193.761 2 folyamatosan, ellen áramban működtetett extraktorsorban 7000 I olyan vízzel kivonatoljuk, amelyben zőlcg 140 kg borkősavat és 280 kg kristályos nátrium•szulfátot oldottunk fel. A rendszert köpenyfűtéssel 5 40°C-ra melegítjük, majd 1 órán át történő keveréssel extraháljuk. A kivonatot ezután lenyomatjuk a drogról, majd az extrakciót még kétszer megismételjük,az elsővel azonos módon. Az extrakciós egyensúly beállta után csak az 1. kivonatot dolgozzuk fel tovább, a 2, és 3. kivonatokat mindiga friss drog kivonásához 10 használjuk. Az 1000 kg drognak megfelelő 5500 1 kivonatot dekanteren keresztül, megfelelő méretű, keverőberendezéssel ellátott folyadék-folyadék extraktorba nyomatjuk. Ellenőrizzük a kivonat pH-értékét, melynek 2,5-3,6 határon belül kell lennie. Ezután hozzányomatunk 1300 1 kloroformot, 2 percen keresztül keverjük, majd a fázisokat elválasztjuk. A kivonatolást 20-30°C közötti hőmérsékleten végezzük. A vizes fázist ezután még kétszer 700-700 liter kloroformmal kivonatoljuk. A kloroformos kivonatokat «() vákuum-filmbepárlón 100—150 1-re sűrítjük, kíméletes, 40°C-t meg nem haladó hőmérsékleten. A sűrítményt egy 300 1-es készülékben esetlegesen jelenlévő felső (vizes) fázistól elválasztjuk, majd hozzákeverünk 4-5 kg vízmentes nátrium-szulfátot. Az elegyet szűrőn átszűrjük, majd a szűrt kloroformos oldat bepár- 25 lását 250 1-es keverőüstben vákuumban legfeljebb 40°C-on 10-15 1 végtérfogatig folytatjuk. A sűrítményt kihűlni hagyjuk 20°C-ra, ezután egy 500 1-es turbókeverős készülékben, melybe előzőleg bekészítettünk 200 1 benzint, erős kevertetés mellett a sűrítményt lassan beadagoljuk. A műveletet 15— -20°C-on végezzük, 3 órán keresztül az elegyet keverjük, majd megfelelő robbanásbiztos centrifugára engedjük, ahol a csapadékot kiszűrjük. A csapadékot tálcás szárítószekrényben megszárítjuk (max. 40°C-on), ilyen módon 4200 g benzines csapadékot kapunk, melynek VLB-tartalma 3%. A 4200 g benzines csapadékot 42 1 etanolban feloldjuk 20°C-on, majd 3,2 1 132 ml tömény kénsavat tartalmazó etanollal az oldat pH-értékét 4,5-re állítjuk. Az elegyet 25-30°C-on termosztálva, 48 órán át állandó keverés mellett kristályosítjuk, majd a kristályokat vákuum-szűrőn kiszűrjük. A kristályokat etanollal mossuk, majd 30°C-on levegőáramú szárítószekrényben megszárítjuk. Kitermelés: 320 g vinblasztin-szulfát (nyers), melynek VLB-tartalma analitikai módszerrel mérve 35%. 3. példa A 2. példa szerint őrölt Vinca rosea-t folyamatos (U)-extraktorba adagoljuk úgy, hogy az őrleménybe előzőleg 500 kg-os részletenként az adagoló ciklonban szárazon 25 kg kristályos kalcium-szulfátot keverünk. A kivonatolószer adagolását pedig úgy végezzük,hogy az adagolótartály elé kötött oldóedényben 2%-os vizes borkősavoldatot készítünk. Az 1 t drognak megfelelő térfogatú kivonat összegyűjtése után a feldolgozást a 2. példa szerint eljárva folytatjuk. Termék: 325 g nyers VLB-szulfát, melynek VLB-tartalma: 35%. 4. példa Mindenben a 2. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy a vizes kivonatoló elégybe borkősav helyett 35 kg fumársavat oldunk, zsírmentesítésre pedig benzin helyett 2201 n-hexánt használunk. Termék: 321 g nyers VLB-szulfát, melynek VLB-tartalma 33,5%. 5. példa Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy fumársav helyett 105 kg ecetsavat használunk Termék: 313 g nyers VLB-szulfát, melynek VLB-tartalma 36,2%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás nyers vinblasztin-szulfát kinyerésére Vinca rosea L. drogból, a drog kivonatolása, a kivonat kezelése, besűrítése, zsírtalanítása, a kapott alkaloid-bázis kénsavval történő reagáltatása útján, az -30 z a 1 jeli e m e z v e, hogy 1 tömegrésznyi drog-őrleményt 5 — 10 tömegrésznyi mennyiségű 0,5— 3,0 tömegszázalék 2-5 szénatomszámú mono- vagy dikarbonsavat és 1—5 tömegszázalék alkálifém-vagy alkáliföldfém-szulfátot tartalmazó vízzel 20°C és 50°C __ közötti hőmérsékleten extraháljuk, a kapott 2,5—3,6 pH-értékű vizes alkaloid-kivonatot kloroformmal extraháljuk a kapott oldatot besűrítjiik, a zsír-típusú szennyezéseket 6—12 szénatomszámú szénhidrogénnel vagy azok keverékével kioldjuk, a tisztított vinblasztin-bázist 1-5 szénatomszámú alkanolban 40 ismert módon szulfát-sóvá alakítjuk. 2. Az 1 : igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 2—5 szénatomszámú monovagy dikarbonsavként borkősavat, fumársavat vagy ecetsavat használunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal 45 jeli e m e z v e, hogy alkálifém- vagy alkáliföldfém-szulfátként nátrium-szulfátot vagy káldum-szulfátot alkalmazunk. 4. Az 1 -3. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 6—12 szénatomszámú szénhidrogénként n-hexánt vagy azok keverékeként ben 50 zint használunk. ábra nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős: Himer Zoltán KÓDEX 4
