193760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beta-laktám antibiotikumok és ilyeneket tartalmazó gyógyszer, növekedésszabályozó készítmények előállítására

193760

24

pil)-l-pirrolidinium] -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (D20)

ô (ppm) = 5,31 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,11 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ;

4,63 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,96 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,88 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,40—3,60 (9H, m); 2,08 (4H, m, pírról.); 1,62 (2H, m, -CH2).

40. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-ií)-l (Z)-propénkarboxamido] -3- [ 1 -(3-hidroxi-propil )-1 - -pirrolidinium] -metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 4. példában leírtak szerint végezzük l-(2-amino-tiazol-4-ï!) -1 (Z)-propén-karbonsavból és 7- -amino-3- [ 1 - (3-hidroxi-propil) -1 -pirrolidinium] -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva. 'H-NMR (DMSO-d6)

Ô (ppm) = 9,26 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,02 (2H, bs, NH2) ; 6,34 (1H, q, J = 8 Hz, C=CH);6,23 (1H, s.tiazol);5,70 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,16 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám);5,05 (1H, d,J = = 13 Hz, CHj-pirrol.); 4,84 (2H, m, CH2- -pirrol.,S-CH2) ;3,30—3,60 (9H,m, S-CH2,-CH2-ljl+-, -CH2-OH, pírról.); 2,07 (4H, m,

pírról.); 1,88 (2H, m, -CH2); 1,81 (3H, d, J = 8 Hz, C=C-CH3).

41. példa

3- [ 1 - [2- [(2-hidroxi-etoxi)-etil] -1-pirrolidinium] -metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 19. példában leírtak szerint végezzük 3-acetoxi-met il-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsavból és N- [2-(2-hidroxi-etoxi) -etil]-pirrolidinból kiindulva.

‘H-NMR (D6-DMSO)

6 (ppm) = 9,15 (1H, d, J = 9 Hz„NH); 7,31 (5H, m, arom.); 5,57 (1H, dd, J = 9 Hz, H = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,15 (1H, d, J = = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 5,08 (1H, d, J = = 5 Hz, H-6-Iaktám) ; 3,99 (1H, d, J = = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 2,90—3,90 (14H, m); 2,08 (4H, m, pírról.).

42. példa

7-amino-3- [1- [2-(2-hidroxi-etoxi)-etil] - -1-pirrolidinium] -metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti, vegyület előállítását a 20. példában leírtak szerint végezzük 3- [ 1 - [2- (2- -hidroxi-etoxi) -etil] -1-pirrolidinium] -metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

’H-NMR (D20)

ő (ppm) = 5,25 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-lak: tarn) ; 5,07 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 4,65 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.); 4,04 (1H, d, J = 13 Hz, CHjs-pirrol.) ; 3,82 (1H,

23

d,J = 18 Hz,S-CH2) ; 3,30—3,80 (9H, m),

2,05 (4H, m, pírról.).

43. példa

7- [ l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-kärboxamido] -3- [ 1- (2-(2-hidroxi-etoxi)-etil]-1-pirrolidinium]-metil-3-cefem - 4- -karboxilát

A cím szerinti vegyületet a_4. ^példában leírtak szërint állítjuk elő JI- [(2-árhino-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karbonsavbó! és 7-amino-3-( 1 ) -2-hidroxi-etoxi)-etil] -1 -pirrolidiniujn] - -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva. ’H-NMR (DMSO-d6)

6 (ppm) = 9,26 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,03 (2H, bs, NH2); 6,34 (1H, q, J=8 Hz, C=CH); 6,23 (1H, s, tiazol);5,69 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,17 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 5,16 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol); 3,98 (1H, d, J = 13 Hz, CHj-pirról.); 3,30—3,85 (14H, m); 2,06 (4H, m, pírról.); 1,81 (3H, d, J = 8 Hz, C=C-CH3).

44. példa

3- [l-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-l-pirrolidinium] -metil-7ß-feniI-acetamido-3-cefem-4- -karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 19. példában leírtak szerint végezzük 3-acetoxi-metil-7ß-fenil-acetamido-3-ceiem-4-karbonsavból és DL-N-(2-hidroxi-2-fenil-etiI)-pirrolidinbő! kiindulva, amikor is a két sztereoizomer keverékét nyerjük.

’H-NMR (D6-DMSO)

6 (ppm) =9,14 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,20— 7,60 (10H, m, arom.); 5,58 (1H, m, H-7- -laktám) ; 5,33 (1H, m, CH-OH); 5,19 (1H, m, CH2-pirrol.) ; 5,07 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 4,36 és 4,21 (1H, d, J = = 13 Hz, CHj-pirrol.); 3,10—3,90 (10H,m) ; 2,10 (4H, m, pírról.).

45. példa

7-amino-3- [ I -(2-hidroxi-2-feniI-étiI )-1 - -pirrolidinium] -metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 20. példában leírtak szerint állítjuk elő 3-[l-(2-hidroxi-2- -fenil-etil)-1 -pirrolidinium] -metil-3-cefem-4- -karboxilátból (a két sztereoizomer keverékéből) kiindulva.

'H-NMR (D20)

Ô (ppm) = 7,40 (5H, bs, arom.); 5,30 (2H, m, H-7-laktám, CH-ÖH); 5,14 (1H, m,‘ H-6- -laktám); 4,82 (1H, m, CH2-pirrol.); 4,55 és 4,37 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ;

3,30—4,00 (8H, m); 2,16 (4H, bs, pírról.).

46. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3- [l-(2-hidroxi-2-fenil-etiI ) -1 -pirrolidinium] -metil-3-cefem-4- -karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő l-(2-amino-tiazol-4-il) -1 (Z)-propéri-karbonsavból és 7-amino-3- [ 1 - (2-hidroxi-2-fenil-etil) -1-pirrolidinium] - -n,<Jil-3-cefem-4-karboxilátból (a két sztereoizomer keverékéből) kiindulva.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13