193755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4/3h/-kinazolinin-származékok előállítására
ciklohexant adunk, majd először szobahőmérsékletre hütjük, utána pedig jeges-vizes fürdővel gyorsan tovább hütjük. A kiváló fehér, kristályos anyagot leszűrjük, vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk az 5- - (etoxi-metilén-amino) -tetrazolt. 4. példa 12,2 g 5-amino-tetrazol-monohidrát, 71,3 g trietoxi-metán, 22,3 g metil-antranilát és 100 ml szén-tetraklorid keverékét nitrogén-atmoszférában, keverés közben 16 órán át visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. Ezután a keveréket szobahőmérsékletre hütjük, a kiváló fehér kristályokat leszűrjük, szén-tetrakloriddal mossuk és megszárítjuk. Ily módon N1- ( 1 H-tetrazol-5-il) -N2- (2-metoxi-karbonil-fenilj-formamidint kapunk, melynek olvadáspontja körülbelül I99-200°C. 5. példa 5 g 5-amino-tetrazol és 150 ml 2-propanol keverékét nitrogén-atmoszférában 80°C-ra melegítjük, s az így kapott heterogén keverékhez 7 g trimetoxi-metánt és 9,3 g metil-antraniíátot adunk. 35 perces keverés után a keveréket 30°C-ra hűtjük. A kiváló, fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 2-propanollal mossuk, és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk az N‘-(lH-tetrazol-5- -i I ) - N2- (2-metoxi-karbonil-fenil ) -for ma midint. 6. példa 9,5 g 5-amino-tetrazol, 16,5 g trietoxi-metán és 50 ml N,N-dimetil-formamid keverékét nitrogén-atmoszférában felmelegítjük, majd a forró keverékhez hozzáadjuk 16,9 g metil-antranilátnak 15 ml N,N-dimetil-formamiddal készített oldatát, és a keverést további 15 percen át folytatjuk. Ezután a keveréket szobahőmérsékletre hűtjük, és 16 órán át keverjük. A kiváló,fehér kristályokat leszűrjük, először N,N-dimetil-formamiddal, majd 2-propanollal mossuk, vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk az N1-(lH-tetrazol-5-il) - N2- (2-metoxi-karbonil-fenil) - for mamidint. 7. példa 5 g 5-amino-tetrazol, 46,7 g trietoxi-metán, 10,5 g metil-antranilát és 10 ml hexán keverékét nitrogén-atmoszférában 48 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Ezután a keveréket szobahőmérsékletre hűtjük, a fehér, kristályos terméket leszűrjük, hexánnal mossuk, és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk a metil-antranilát nyomokat tartalmazó terméket. Ezt további hexán hozzáadásával triturálva, majd leszűrve és megszárítva megkapjuk a tiszta N1- (1 H-tetrazol-5-il) -N2- (2-metoxi-karbonil-fenil)-formamidint. 8. példa 12,1 g 5-amino-tetrazol-monohidrát, 42 g trietoxi-metán, 21 g metil-antranilát és 50 ml 5 4 2-propanol keverékét két napon át keverjük szobahőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában. A kivált fehér, szilárd anyagot leszűrjük, 2- -propanollal mossuk és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk az N'-(1H-tetrazol-5-il) -N2- (2-metoxi-karbonil-fenil) - -formamidint. 9. példa 5 g 5-(etoxi-metilén-amino)-tetrazol és 50 ml etil-acetát keverékét szobahőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában keverjük és hozzáadjuk 10,2 g metil-antranilátnak 50 ml etil-acetáttal készített oldatát, majd a keverést 24 órán át folytatjuk. A kivált fehér, szilárd anyagot leszűrjük, etil-acetáttal mossuk és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így nyers N1- ( 1 H-tetrazol-5-il)-N2- (2-metoxi-karbonil-fenil)-formamidint kapunk. Ezt az anyagot N,N-dimetil-formamid és etil-acetát elegyéből átkristályosítva megkapjuk a tiszta terméket. 10. példa 15 ml metanolt jeges aceton-fürdőben körülbelül 0°C-ra hűtünk, és nitrogén-atmoszférában, keverés közben 0,3 g N- (lH-tetrazol-5-il) -N2- (2-metoxi-karbonil-fenil)-formamidint adunk hozzá. A kapott heterogén keveréket nitrogén-atmoszférában tovább keverjük és több részletben körülbelül 66 mg nátrium-metoxidot adunk hozzá, így végül homogén oldatot kapunk. További nátrium-metoxid hozzáadásával az oldat pH-ját 7 és 8 közötti értékre állítjuk be. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, így megkapjuk a 3-(lH-tetrazol-5-il)-4(3H)-kinazolinon nátrium-sóját. Az ily módon előállított termék minden szempontból azonos az irodalomban leírt módszer szerint előállított termékkel. 11. példa A 3- ( 1 H-tetrazol-5-il)-4(3H)-kinazolinon-4-on-nátrium-sójából 2,9-ot szobahőmérsékleten összekeverünk 25 ml metanollal és 15 ml vízzel, majd keverés közben hozzáadunk 4 ml 3N sósavat, és a keverést 15 percen át folytatjuk. A kiváló,fehér, szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk a 3- ( 1H-tetrazol-5-il) -4 (3H) -kinazol inont. 12. példa 3 g N‘-(iH-tetrazol-5-il)-N2-(2-metoxi-karbonil-fenil)-formamidint 10 ml metanolban szuszpendálunk, és szobahőmérsékleten keverjük. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 0,8 ml 14,8 M ammónium-hidroxidot 5 ml metanolban oldva, és a keverést 1 órán át folytatjuk. A kiváló, fehér, szilárd anyagot leszűrjük, 2- -propanol vizes oldatával mossuk, vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk a 3-(lH-tetrazol-5-il)-4(3H)-kinazolinon ammónium-sóját. 6 193755 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
