193729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás reumás megbetegedések terápiás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására
193729 8. példa Piroxicam-kapszulák: Piroxicam 20 mg Speciális 1,2-diacil- 100 mg-glicero-3-foszfokolin Kovasav 40 mg Mikrokristályos cellulóz 40 mg 500 g aprított speciális 1,2-diacil-glicero-3-foszfokolint 150 g kovasav hozzáadása után hidegen megőrlünk. A kapott port szobahőmérséklet elérése után összekeverjük 50 g kovasavval és 200 g kalcium-hidrogén-íoszfáttal, majd a keverékből kapszulákba annyit töltünk, hogy azok 20 mg Piroxicam-ot tartalmazzanak. A példák szerint előállított gyógyszerkészítményeket reumás megbetegedések kezelésére alkalmaztuk; ezek — az azonos mennyiségben, de egyedül Oxicam-hatóanyagot tartalmazókkal összehasonlítva — jóval gyengébb mellékhatást mutattak a gyomor-bél-traktus gyulladásait, valamint a máj károsodásait illetően. 9. példa 1:1 mólarányú (10 mg Piroxicam-ot és 24 mg íoszfolipidet tartalmazó) gyógyszerkészítmény előállítása. Az la. példa szerint előállított Oxicam porkeverék 100 mg mennyiségét az lb. példa szerinti töltőmassza 32 mg-jával az le. példában leírtakkal analóg módon 3-as jelzésű kemény zselatinkapszulákba töltjük. 10. példa 1 : 20 mólarányú (10 mg Piroxicam-ot és 480 mg íoszfolipidet tartalmazó) gyógyszerkészítmény előállítása. 9 Az la. példa szerint előállított porkeverék 100 mg mennyiségét az lb. példa szerint előállított töltőmassza 550 mg-jával az le. példában leírtak szerint 00 nagyságú kemény 5 zselatinkapszulákba töltjük. A találmány szerint előállított kombinációk hatékonyságának vizsgálati eredményei 1. / Akut teszt 10 A kísérlet céljaira körülbelül 160 g tömegű hímpatkányokat alkalmaztunk. A kísérleti állatok 3 napon át pékárúból készített takarmányt kaptak, amit a kísérlet megkezdése előtt 1 nappal abbahagytunk, de vízvezetéki víz ad libitum továbbra is rendelkezésre állt. A kontroll- és dózis-csoportok 10—10 állatból álltak. A vizsgálandó anyagokat p.o. alkalmaztuk testtömeg/kilogrammonként 5 ml térfogatban. A vizsgálandó anyag alkalmazása 20 után 3 1/2 órával a gyomrot kipreparáltuk és fekélyesedésre vizsgáltuk. Az értékelést makroszkopikusan végeztük, index-számok segítségével. Járulékosan az ulkusz-gyakoriságot is meghatároztuk. 25 Irodalom: KTakagi, S.Okabe: Jap.J.Pharmacol. Vol. 18, 1968, 9-18. 2. / Szubakut teszt A kísérlet céljára normál módon táplált, 30 körülbelül 160 g tömegű hímpatkányokat alkalmaztunk. A kontroll- és dózis-csoportok 10—10 állatból álltak. Az állatok 3 egymást követő napon keresztül kapták perorálisan a vizsgálandó anya- 35 got, testtömeg/kilogrammonként 5 ml térfogatban. A vizsgált anyag utolsó alkalmazása után 3 1/2 órával kipreparáltuk a gyomrot és az akut teszt eljárásának megfelelően vizsgáltuk és értékeltük. 10 Akut-teszt Oxicam /az állatok száma/ mg/kg Ulkusz-Oxicam egyedül index Oxicam + foszfolipid2/ /1:2 mőlarány/ Az ulkusz -index változása % Piroxicam 10,0 1,1 0,5-55 /n = 30/ 31,6 1,5 0,7-53 56,2 2,7 0,6-78 Sudoxicam 10,0 0,8 0,4-50 /n = 10/ 31 ,6 1,2 0,6-50 100,0 1,5 0,7-53 6
