193725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoesav- és indol-karbnsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193725

hatásuk. A találmány szerinti vegyületek például gátolják az altatott patkányokon noradrenalinnal előidézett aritmiát. E vizsgálat során 3—10 mikrogramm/kg mennyiségben addig adagolunk noradrenalint infúzió útján, amíg egy legalább 10 másodpercig tartó aritmiás fázist el nem érünk, amit EKGmérőműszerrel ellenőrzünk. Egymást követő három noradrenalin-adagolás után befecskendezzük a találmány szerinti vegyületet körülbelül 10—500 pg/kg mennyiségben, és ezt követően ismét noradrenalint adagolunk. Az aritmiás fázis a vizsgálati veg^ület adagjától függően csökken vagy megszűnik.

Ennek alapján indokolt a találmány szerinti vegyületek antiaritmiás szerekként való alkalmazása.

A fentebb említett indikációs területeken való alkalmazás céljára a javasolt napi dózis körülbelül 0,5 mg-tól körülbelül 500 mg találmány szerinti vegyület. Ezt napi 2—4 részletre elosztva adagoljuk olyan adagolási egység formájában, amely körülbelül 0,1—250 mg találmány szerinti vegyületet tartalmaz.

A találmány révén tehát olyan hatóanyagok állnak rendelkezésre gyógyászati szempontból alkalmas formában, például szabad bázis vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható valamely savaddíciós vagy kvaterner ammóniumsója alakjában, amelyek gyógyszerekként, különösen szerotonin-M receptor-ant a gonistákként alkalmazhatók olyan betegségek esetében, ahol a szerotonin-M receptorok gátlása várhatóan kedvező hatású: így például fájdalomcsillapító szerekként, különösen migrén elleni és antiaritmiás szerekként használhatók.

A találmány szerinti vegyületek szabad bázis formájában, vagy annak gyógyászati szempontból alkalmas sói — célszerűen savaddíciós vagy kvaterner ammóniumsói — alakjában alkalmazhatók. E sóformák hatékonysága a szabad formák hatékonyságával azonos nagyságrendű.

A találmány azokra a gyógyszerkészítményekre is vonatkozik, amelyek egy találmány szerinti vegyületet szabad bázis vagy annak valamilyen savaddíciós vagy kvaterner sója alakjában gyógyászati szempontból alkalmas vivőanyaggal vagy hígítószerrel összekeverve tartalmaznak. Ezek a készítmények a szokásos módon alakíthatók gyógyszerkészítményekké, például oldattá vagy tablettává.

Előnyösek a 15. és 2. példában leírt találmány szerinti vegyületek.

A találmány szerinti vegyületek egy előnyös csoportjában A olyan (III) képletű csoportot jelent, ahol R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R5 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,

11

R6 jelentése amino- vagy 1-4 szénatomos alkil-amino-csoport vagy halogénatom, és R7 hidrogén- vagy halogénatomot jelent.

A találmány szerinti vegyületek egy további csoportjában A olyan (II) általános képletű csoportot jelent, ahol a gyűrűrendszer szabad vegyértéke 3-as helyzetben van; vagy A olyan (III) általános képletű csoportot jelent, ahol R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R5 jelentése hidrogénatom, R6 aminovagy alkil-amino-csoportot és R7 halogénatomot jelent, és D jelentése egy (IV), (V), (VI) vagy (VII) általános képletű csoport, ahol t értéke 1, vagy (X), (XI) vagy (XII) általános képletű csoport, ahol n, m, o és p értéke 0 vagy 1, és R8 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent.

A találmány szerinti vegyületek egyik csoportjában D ( IV) - tői (XI )-ig terjedő általános képletű csoportot jelent.

A találmány szerinti vegyületek egy másik csoportjában D jelentése (XII) általános képletű csoport.

Ha A jelentése (III) általános képletű csoport, és B -NH- csoportot jelent, akkor célszerűen az R4, R5, R6 vagy R7 csoportok közül legalább az egyiknek a jelentése valamilyen alkil-amino-csoport.

D célszerűen (IV) vagy (XII) általános képletű csoportot jelent.

A találmány szerinti vegyületek —

— egyik csoportjában az R4, R5, R6 vagy R7 csoportok egyike hidrogénatom;

— egy másik csoportjában az R4, R5, R6 vagy R7 csoportok egyike aminocsoport;

— egy 3. csoportjában az R4, Rs, R6 vagy R7 csoportok egyike alkil-amino-csoport;

— egy 4. csoportjában az R4, R5, R6 vagy R7 csoportok egyike halogénatom;

— egy 5. csoportjában az R4, R5, R6 vagy R7 csoportok egyike alkoxicsoport;

— egy 6. csoportjában B jelentése -O- csoport;

— egy 7. csoportjában B jelentése -NH- csoport;

— egy 8. csoportjában R8 jelentése hidrogénatom;

— egy 9. csoportjában R8 jelentése a 1 ki 1 - csoport;

— egy 10. csoportjában D jelentése (IV) általános képletű csoport;

— egy 11. csoportjában D jelentése (V) általános képletű csoport;

— egy 12. csoportjában D jelentése (VII) általános képletű csoport;

— egy 13. csoportjában D jelentése (X) általános képletű csoport;

— egy 14. csoportjában D jelentése (XI) általános képletű csoport.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek farmakológiai vizsgálati eredményeit a 3. táblázatban adjuk meg.

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60