193722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-di(n-propil)-4-hidroxi-3-metánszulfonamido- fenil-amin és a fenti vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

193722

7

pentánból átkristályosítunk. Sárgásbarnás kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 51,5—53°C.

Elemanalízis eredmények a C22H32N203S

összegképlet alapján:

számított: C = 65,31%, H = 7,97%,

N = 6,92%;

talált: C = 65,00%, H — 8,17%,

N = 6,87%.

3,6 g (0,0087 mól) fenti ben7,i-éter metanollal, etil-acetáttal és éteres hidrogén-kloriddal készült oldatát Parr-készülékben 0,75 g 10% fémtartalmú szénhordozós paOádiumkatalizátor felett hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel lassú. Az elegyet szűrjük, bepároljuk és a só formájában kapott anyagot szabad bázissá alakítjuk. A szabad bázist fumársavval kezeljük etil-acetátban. 2,0 g (64%) N,N-di (n-propil ) -4-hidroxi-3-metánszulfonamido-fenetil-amint kapunk, fumarátsó formájában, olvadáspontja 155- 157°C. Elemanalízis eredmények a C34H 56 N4O,0S2. •0,5H2O összegképlet alapján:

. számított: C = 54.16%, H = 7,64%,

N = 7,43%;

talált: C = 54,28%, H = 7,48%,

N = 7,31%.

500 mg szabad bázist etil-acetátban hidrogén-klorid, illetve metánszulíonsav feleslegével kezelve kapjuk a hidrogén-klorid-, illetve metánszulfonsav-sót.

2. példa

Tabletta készítése

összetevők Mennyiség

N'.N-di(n propil)-4-hidroxi-3- -metánszul íonamido-fenetil-amin-hid'-' gén-klorid (bázis

ekvivalens) 50 mg

kalciurn-szulfál-diiiidrát 200 mg

szacharóz 15 mg

keményítő 10 mg

talkum 5 mg

sztearinsav 3 mg

A kaleium-szulfát-dihidrátot, szacharózt és a hatóanyagot alaposan összekeverjük és 10%-os zselatin-oldattal granuláljuk. A nedves granulátumot szitáljuk, szárítjuk, majd összekeverjük a keményítővel, talkummal és sztearinsavval, újra szitáljuk és tablettává préseljük

Naponta 3 alkalommal adunk 1 tablettát a DA2-stimuIálást igénylő kezelendő személynek.

8

5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) képletü N,N-di(n-propiI)-4-hidroxi-3-metánszulfonamido-fenetil-amin, és gyógyászatilag elfogadható sói előállítá-10 sára, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése adott esetben szubsztituált 1—6

szénatomos alkilcsoport — éterkötést hasító szerrel reagáltatunk, és a 15 kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben szokásos módon sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén metilcsoportot tartalmazó (II) általános

20 képletü vegyületet, és éterkötést hasító szerként bór-tribromidot használunk, metilén-kloridban.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 25 jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén benzilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet, és éterkötést hasító szerként hidrogént használunk, nemesfém katalizátor jelenlétében.

30 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I)

képletű vegyület hidrogén-klorid-sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a szabad bázist hidrogén-klorid feleslegével reagáltatjuk.

35

5. Az 1. igénypont szennii eljárás az (I) képletü vegyület metánszulfonsavas sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a szabad bázist metánszulíonsav feleslegével reagál- 40 tatjuk.

6 Eljárás dopaminerg-agonista hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) képletű N,N-di(n-pro- 45 pil) -4-hidroxi-3-metánszulíonamido-fenetil-amint, vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagv segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.

1 lap rajz képletekkel

5