193721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-oktahidro-pirimido-(4,5g)-kinolin származékok előállítására
193721 fenil-propionát, íenil-butirát, cilrát, laktát, beta-hidroxi-butirát, glikollát, malát, tartarát, metán-szulfonát, propán-szulfonat, naftalin-1 - -szulfonát, naftalin-2-szulfonát és hasonló sók. Azokat az I általános képletü vegyületeket, ahol R1 -SH, S-(l-3 szénatomos)alkil- vagy -0-(l-3 szénatomos)alkil-csoportot és R2 hidrogénatomot jelent, úgy állítjuk elő, hogy tiokarbamidot, -S-( 1 -3 szénatomos) alkil-izotiokarbamidot vagy -O- ( 1 -3 szénatomos alkil-izotiokarbamidot III általános képletü vegyülettel — ahol R jelentése a fenti — reagáltatunk. Alkalmas oldószerek a poláris szerves oldószerek, mint 1-4 szénatomos alkanolok, dimetil-formamid (DMF} és dimetil-szulfoxid (DMSO). A reakciót körülbelül 50°C és visszafolyatási hőmérséklet között hajtjuk végre. Azokat az I általános képletü vegyületeket, ahol R2 hidrogénatomot és R1 -OH csoportot jelent, egy transz-( ± )-2-( I-3 szénatomos) -alkil-tio-6- ( 1 -3 szénatómos) -alkil-5,5a, 6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin savas hidrolízise útján állítjuk elő. Alkalmas savak melyek oldószerként is használhatók — az ásványi savak, mint hidrogén-klorid, kénsav, foszforsav és hidrogén-bromid. A reakciót általában szobahőmérséklet és visszafolyási hőmérséklet között hajtjuk végre. A reakció terméke, a 2-OH származék könnyen alkilezhető standard éterező reakciók segítségével, például dimetil-szulfáttal és bázissal, és így I általános képletü 2-(1-3 szénatomos) -alkoxi-származékokat, például 2-metoxi-származékot kapunk. Az I általános képletü vegyületeket, melyekben R1 és R2 -NH2 csoportot jelent, úgy állítjuk elő, hogy a szokásos transz-( ± )-1 - -szubsztituált-6-oxo-dekahidrokinolint ciano-guanidinnal ciklizáljuk magas forráspontú, mindkét reagenssel szemben közömbös oldószerben, mint dietilén-glikol-monometil-éterben és CARBITOL-ban (dietilén-glikol-monometil-éter) [lásd Modest és munkatársai, J. Org. Chem., 30, 1837 (1965) ]. A reakciót körülbelül 170°C és visszafolyatási hőmérséklet között hajtjuk végre. Bár az I általános képletü vegyületek, melyekben R 1-3 szénatomos alkil-csoportot jelent, képezik a találmány elsődleges termékét, azok az I általános képletü vegyületek, ahol R hidrogénatomot vagy -CN csoportot jelent, nemcsak UV-elnyelők, hanem közbenső termékek is eltérő alkilcsoportot viselő vegyületek (közülük a 6-oxo-dekahidro-kinolin kiindulási anyag) előállítása számára. Ha R1 és R2 hidrogénatomot jelent, más ciklizálási reakciót alkalmazunk a pirimidingyürűnek az 1 -(CrC3)alkil- vagy -allil-dekahidro-kinolin-maghoz való kapcsolásához. Boger és munkatársai [J. Org. Chem. 47, 2673 (1982)] eljárását alkalmazva a specifikus szintézishez. Ebben az eljárásban a ciklusos keton és a pirrolidin reagáttatása enamin (V 3 általános képlet) képződéséhez vezet, melynek 1,3,5-triazinnal való találmány szerinti reagáttatása a dekahidro-kinolinnal funizonált szubsztituálatlan pirimidingyürüt eredményezi. A következő példákban a találmányt részletesen ismertetjük. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatokban normálfázisú szilikagél-lemezeket alkalmazunk. A tömegspektrumokat elektron-impakt módszerrel vettük fel. 1. példa transz-( ± )-2-Merkapto-6Mi-propjl-5,5a,6, 7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidroklorid előállítása 1 g transz-( ± )-l-n-propil-6-oxo-7-dimetil-amino-metilén-dekahidro-kinolint 0,33 g tiokarbamiddal reagáltatunk 20 ml etanolban és a keveréket nitrogénatmoszféra alatt éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Az illékony komponenseket vákuumban eltávolítva transz-t ± )-2-merkapto-6-Ji-propil-5-> 5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin szabad bázist kapunk. A szabad bázist ismert eljárásokkal dihidroklorid sóvá alakítjuk át. 0,17 dihidroklorid sót kapunk, melynek olvadáspontja metanolból való átkristályosítás után 267-277°C. Elemi analízis: C H N számított% 49,99 6,84 12,49 talált% 49,52 6,87 12,33. Molekulaion tömegszáma = 263. 2. példa transz-t ± )-2-Metil-tio-6-ji-propil-5,5a,6, 7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-hidroklorid előállítása Az 1. példa eljárását alkalmazva, de S-metil-izotiokarbamidot használva transz- ( ± ) -2-metil-tio-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a. 10- -oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolint állítunk elő, és a szabad bázist — melyet Florisilen kromatografálva, metilén-klorid eluenst használva kapunk — a monohidroklorid sóvá alakítjuk át. 0,34 g fehér pelyhes szilárd anyagot kapunk (2,7 g kiindulási dekahidro-kinolinból). Molekulaion tömegszáma = 277: Elemi analízis: C H N S szám ított % 57,40 7,71 13,39 10,21 talált% 57,73 7,83 13,58 10,09. 3. példa transz-( ± )-2-Hidroxi-6-n-propil-5.5a.6,7- 8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidroklorid előállítása 0,93 g transz- ( ± ) -2-metil-tio-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5- -g] kinolint és 2 ml 12 n vizes sósavoldatot visszafolyatás közben I ~ óráig forralunk, 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
