193719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiaritmiás hatású ariloxi-N- (amino-alkil)-1-pirrolidin- és piperidin-karboxamidok előállítására

193719

A találmány tárgya eljárás 3-ariloxi-N-(amino-alkil) - 1-pirrolidin- és-piperidin-karboxamidok,valamint ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói.továbbá az ilyen vegyületeket vagy sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

A 4.036.957. számú amerikai szabadalmi leírás ismertet olyan (II) általános képletű vegyületeket, ahol

R jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy trifluor-metilcsoport;

R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport; és R2 jelentése lehet például 3,4,5,6-tetrahidro-2H-1,3-oxazin-5-il-csoport, 1- - (metil-karba moil) -pírról idin-2-il-csoport vagy 1 - (2-dimetil-amino-étil) -karbamoil-pirroIidin-2-il-csoport.

Az említett szabad leírás többek között ismerteti a (III) képletű vegyületet, mely vegyületet tartalmazó készítmények segítségével csökkenteni lehet a gyulladásos aszpirinnel való kezelése során fellépő gyomorvérzést.

A 3. 577. 432. számú amerikai szabadalmi leírás ismertet olyan (IV) általános képletű vegyületeket, ahol

R jelentése abban az esetben, ha n jelentése 0, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncú alkenilcsoport, rövidszénláncú alkinilcsoport, karbamoilesöpört, karbamoiloxicsoport, fenoxiesoport, benziloxicsoport, alfa-hidroxi-benzilcsoport, sztirilcsoport, hidroxilcsoport, 1,2-dihidroxi-etilcsoport, amidinocsoport, karbalkoxicsoport vagy fenilcsoport;

R1 és R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, trifluor-meti lesöpört, acetilcsoport vagy 80-nál kisebb atemsúlyú halogénatom; és n jelentése 0, 1, 2, 3 vagy 4, valamint az ilyen vegyületek savaddíciós sóit.

Ismeretesek az (V) általános képletű vegyületek is, lásd az 1.964.510. számú német szabadalmi leírást, ahol az (V) általános képletben

R jelentése benzilcsoport, metilcsoport vagy karbamoilcsoport; és

R1 jelentése karbamoilcsoport, karboxilcsoport, amino-karbonilcsoport, aminocsoport, helyettesített benzamido-etilcsoport, amino-metilcsoport, hidroxi-metilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoport, cianocsoport, rövidszénláncú alkil-karboniiesoport, acetamidocsoport, benzamidocsoport, vagy karbamoil-aminocsoport.

1

Az 1.964.516. számú német szabadalmi leírás olyan (VI) általános képletű vegyületeket ismertet, ahol

R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, allilcsoport, fenilcsoport,fenoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ciklohexilcsoport, vagy fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport;

R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, ciklohexilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, hidroxi-fenilcsoport, halogénezett fenilcsoport, vagy trifluor-metil-íenilcsoport; és

R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, nitro-fenilcsoport, amino-fenilcsoport, halogénezett fenilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, fenoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, halogénezett fenoxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy frif luor-metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport.

Ismeretes továbbá a (VII) képletű vegyület, lásd Drug. Metab. Disp., 1976, 4(4), 379- -386.

Ismertek továbbá a (VIII) és IX) általános képletű vegyületek (Journal of Medicinal Chemistry, 1974, 17, No. 9, 1000-1008), ahol a fenti általános képletekben R jelentése többek között metil-aminocsoport, dimetil-aminocsoport, etil-aminocsoport, fenil-aminocsóport, 4- -metoxi-fenil-aminocsoport, difenil-aminocsoport, aminocsoport vagy 3-klór-fenil-aminocsoport lehet.

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű ariloxi-N-(amino-alkil)-pirrolidin- és -piperidin-l-karboxamidok, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, ilyen vegyületeket vagy sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, ahol az (I) általános képletben Árjelentése 1-naftilcsoport, 2,3-dihidro-lH-indén-4-il-csoport, fenilcsoport vagy 1-4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoporttal, 1-4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxicsoporttal, halogénatommal vagy trifluor-metilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport;

m és n jelentése 1 vagy 2, de jelentésük nem lehet egyidejűleg 2; p jelentése 1, 2, 3 vagy 4;

R jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport;

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2